Identificación de la proteína del virus del papiloma humano (HPV) involucrada en la baja expresión del RNA mitocondrial no codificante antisentido
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Fecha
2011
Autores
Profesor/a Guía
Facultad/escuela
Idioma
es
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Editor
Universidad Andrés Bello
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Licencia CC
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Resumen
Nuestro grupo ha descrito una familia de RNAs no codificantes de origen mitocondrial
(ncrntRNAs) que exhiben un patrón de expresión diferencial de acuerdo al estado
proliferativo. Células normales en proliferación expresan dos transcritos, denominados
sentido (SncrntRNA) y antisentido (ASncrntRNA). Mientras que células tumorales
expresan el SncrntRNA, pero regulan negativamente la expresión del ASncrntRNA. De
manera de explorar los mecanismos involucrados en la baja expresión de este transcrito
durante transformación celular hemos utilizado como modelo, queratinocitos
inmortalizados con el virus papiloma humano (HPV) tipo 16 y 18, en donde encontrarnos
que el patrón de expresión de los ncrntRNAs es el mismo que en células tumorales.
Previamente se estableció que las oncoproteínas, E6 y E7 de HPV no son capaces de
inducir la baja expresión del ASncrntRNA. Este resultado nos abrió camino para evaluar la
participación de las oncoproteínas E5, E4 y E2 en la baja expresión del ASncrntRNA.
Encontrarnos que el silenciarniento de E5 realizado con shRNA en células inmortalizadas,
no generó cambios en la expresión del ASncrntRNA. Sin embargo, el silenciamiento de E4
restableció la expresión del ASncrntRNA, pero, contrario a lo que esperábamos, la
expresión exógena de E4 en queratinocitos normales no tuvo efecto sobre la expresión del
ASncrntRNA. Lo que nos llevó a evaluar el rol de E2, cuyo rnRNA también es silenciado
con shRNAE4. Concordante con la hipótesis, cuando silenciamos E2 en líneas
inmortalizadas, se obtuvo un restablecimiento del ASncrntRNA. Lo que sugiere un rol para
E2 de HPV de alto riesgo en la baja expresión del ASncrntRNA en una etapa temprana de
inmortalización celular.
Notas
Tesis (Bioquímico, Magíster en Bioquímica)
Palabras clave
Papillomavirus