Efecto citotóxico de andrografólida en modelos de cáncer de próstata sensibles y resistentes a terapia anti-androgénica
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Fecha
2015
Profesor/a Guía
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Idioma
es
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Editor
Universidad Andrés Bello (Chile)
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Licencia CC
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Resumen
El cáncer de próstata es la neoplasia que ocupa el segundo lugar en
mortalidad en hombres en Chile. Las células de la próstata, tanto benigna como
maligna, tienen por característica presentar receptores de andrógenos (AR) que
son esenciales para su proliferación y crecimiento. Una de las terapias para
combatir el cáncer es la deprivación androgénica, impidiendo así la activación del
receptor y por tanto impidiendo la proliferación celular. Pero un alto porcentaje de
los pacientes con cáncer metastásico sufre una progresión de la enfermedad
denominada resistente a la castración, donde las células tumorales adquieren la
capacidad de proliferar en presencia de bajas concentraciones de andrógenos
circulantes. La Andrografólida es una lactona diterpenoide derivada de la
Andrographis paniculata que se utiliza para el tratamiento de infecciones, como
antiinflamatorio y que tiene actividad anticancerígena recientemente conocidas.
La andrografólida es capaz de inhibir la acción del AR y también la expresión de
este, siendo una nueva droga a estudiar como futuro tratamiento de esta
enfermedad. En este estudio comparamos la acción de la andrografólida frente a
cultivos celulares de próstata benigna y maligna, ya sea sensible a andrógenos
como también recurrentes a la castración. Mediante ensayo de azul de tripan se
determinó que la andrografólida afecta diferencialmente a las células benignas
de las malignas, y que incluso entre líneas malignas, afecta mayormente a las
líneas celulares resistentes a la castración, que son más invasivas y que hasta
ahora no tienen un tratamiento resolutivo sino más bien paliativo. En ensayos de
citometría de flujo para proliferación y apoptosis se determinó que la
andrografólida es capaz de inducir apoptosis y disminuir la proliferación en las
distintas líneas celulares, pero este efecto no ocurre en presencia de andrógenos.
Esto quiere decir que una posible terapia para combatir el cáncer de próstata con
andrografólida por sí sola no tendría efecto, pero que en combinación con la
terapia de deprivación de andrógenos, podría resultar en una terapia más
efectiva.
Notas
Tesis (Tecnólogo Médico)
Palabras clave
Cáncer de Próstata, Estudio, Terapia