Abstract:
La nanotecnología ha contribuido al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas
para el tratamiento del cáncer y enfermedades infecciosas, entre otras. Por
ejemplo, las nanopartículas (NP) se utilizan como vehículos para la entrega eficaz
de los compuestos bioactivos a sitios deseados de acción. En particular, las
nanopartículas de oro (NPAu) se han utilizado para la liberación de fármacos
espacio-temporalmente controlada, ya que aumentan la selectividad para los
objetivos deseados y previenen los efectos secundarios adversos. NPAu tienen la
capacidad de absorber la radiación electromagnética y disipar la energía a nivel
local (nanométricamente). Esto facilita la llamada "cirugía molecular", en el que las
células malignas se destruyen selectivamente, y también permiten la liberación de
un compuesto antitumoral en un sitio específico en el cuerpo. Esta alta absorción
de energía resulta de la interacción de NPAu con la radiación electromagnética
que causa la oscilación coherente de electrones en la superficie de la NP, que es
un fenómeno conocido como resonancia de plasmón superficial (SPR). La SPR se
produce a diferentes longitudes de onda y es dependiente de la forma, tamaño y
composición de los AuNP. Nanobarras de oro (NPAu-b) presentan bandas SPR en
longitudes de onda de infrarrojo cercano (NIR). Los tejidos son transparentes a la
radiación en esta región del espectro, y la extensa penetración resultante de la
radiación produce efectos en los tejidos profundos. Algunas de las ventajas del oro
incluyen su baja toxicidad y facilidad de funcionalización con moléculas que
contienen tiolquemisorbido espontáneamente a la superficie de oro. Aunque el uso
de NPAu en conjunción con la radiación NIR se ha demostrado para el control
espacial y temporal de la liberación de una molécula activa, una limitante
importante es que los fármacos usados no se unen covalentemente a la NP y por
lo tanto podrían ser liberados abruptamente en cualquier parte del cuerpo y causar
efectos indeseables (por ejemplo, los efectos secundarios de la terapia
antitumoral). Para evitar este efecto el compuesto activo puede unirse
covalentemente a la NPAu a través de un espaciador formado por un aducto de
Diels-Alder. Así en un extremo del espaciador está unido a la NP y por el otro extremo a la Carboxifluoresceína (CF) de manera que al ser irradiado con radiación láser, el mismo se degrade por medio de una reacción retro Diels liberándose así el compuesto. De esta manera puede controlarse la entrega del
mismo con el fin de hacer más selectiva su acción, pudiendo evitarse los efectos
secundarios.
El objetivo de esta unidad de investigación es evaluar la liberación de la CFde la superficie de la NP. La irradiación con láser producirá la absorción y disipación de energía por parte de la NPAu conduciendo a una reacción retroDiels-Alder liberando así la CF.
