Rol de los hemicanales y las especies reactivas de oxígeno en modelo de esclerosis lateral amiotrófica (ELA) in vitro
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Fecha
2017
Autores
Profesor/a Guía
Facultad/escuela
Idioma
es
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Editor
Universidad Andrés Bello
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Licencia CC
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Resumen
La Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) es una devastadora enfermedad neurodegenerativa, caracterizada por la muerte selectiva de las motoneuronas (MNs), lo que lleva a la parálisis y atrofia muscular del paciente, causando la muerte entre los 2 a 5 años desde el diagnóstico, y a la fecha no existe un tratamiento ni cura para la enfermedad. Los mecanismos primarios que desencadenan la ELA son desconocidos, sin embargo, se han observado daños en la mitocondria, agregados de la proteína SOD1, estrés oxidativo, y alteraciones en la homeostasis del calcio, entre otros. Antecedentes muestran que la aplicación de medio condicionado derivado de astrocitos de ratones transgénicos modelos de ELA MCA-hSOD1G93A, produce la muerte de las MNs, altera la actividad de las corrientes de sodio y genera un aumento en la frecuencia de las transientes de calcio, y que antioxidantes previenen la muerte de las MNs. Por otra parte, la literatura muestra que al inhibir los hemicanales (HC) en un modelo de estudio in vivo, se produce un retraso de la enfermedad, por lo que se hipotetiza que el MCA hSOD1G93A es capaz de gatillar la apertura de HC, producir un aumento de calcio y estrés oxidativo, que llevaría a la muerte de MNs. Para determinar esto, se obtuvo MCA hSOD1G93A, el cual fue aplicado a cultivos primarios de NMEV y se evaluó mediante inhibición farmacológica el rol de los HC y la relación con la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS), encontrándose que el MCA hSOD1G93A produce la apertura de HC y el aumento de ROS en NMEV y que éste efecto es prevenido por antioxidantes, y mediado por canales de Nav, y que los HC tienen un rol en la muerte de las MNs. Estos hallazgos muestran una serie de eventos celulares que llevan a la muerte de NMEV donde los astrocitos tienen un rol determinante, lo que abre ventanas para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas, apuntando a los HC como blanco específico para prevenir o combatir los procesos neurodegenerativos claves en ELA.
Notas
Tesis (Magíster en Biotecnología)
Palabras clave
Esclerosis Lateral Amiotrófica, Especies de Oxígeno Reactivo, Hemicanales