La expresión del Virus de la Inmunodeficiencia Humana de Tipo 1 (VIH-1) interfiere en el mecanismo de ensamblaje de los cuerpos de procesamiento
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Fecha
2017
Autores
Profesor/a Guía
Facultad/escuela
Idioma
es
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Editor
Universidad Andrés Bello
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Licencia CC
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Resumen
Las células han desarrollado múltiples estrategias para afrontar el estrés asociado a la infección viral, dentro de las cuales se encuentran la formación de complejos ribonucleoproteícos (RNPs), que pueden favorecer o perjudicar la replicación viral. Los RNPs se encuentran en todo tipo de células eucarióticas, y están involucrados en numerosos aspectos de regulación génica. Dentro de los tipos más comunes se encuentran los Cuerpos de Procesamiento o P-Bodies (PBs), que corresponden a focos citoplasmáticos no membranosos, enriquecidos en proteínas implicadas en el catabolismo del ARNm y la represión de la traducción. Muchos virus que poseen genoma de ARN (Poliovirus, Virus del Dengue, Virus del Nilo Occidental, Virus de la Hepatitis C, entre otros) son conocidos por interrumpir y/o capturar componentes de los PBs, revelando que la modulación de estos PBs algún punto del ciclo de infección viral es fundamental para su supervivencia, evitando la degradación del ARN genómico viral para asegurar su encapsidación en una nueva partícula viral y comenzar un nuevo ciclo infectivo. La comprensión de como VIH-1 contrarresta la respuesta celular antiviral, nos ayudará a sentar las bases para la generación de nuevas estrategias terapéuticas para reforzar las defensas inmunitarias celulares del hospedero contra los patógenos invasores, por lo que, para evaluar la relación entre los PBs y VIH-1, cuantificamos los PBs en células que expresan VIH-1 mediante microscopia confocal. La expresión de VIH-1 en células U2OS provoca disminución en la agregación de los PBs al compararlas con aquellas que no expresan el virus. Debido a esta disminución se monitorearon la expresión de 3 marcadores de PBs: pan3, dcp1 y xrn1, mediante ensayos western blot y qRT-PCR. Sorprendentemente, los niveles de expresión de Dcp1 aumentaron sobre un 50% cuando las células expresan VIH-1, por lo que se utilizó la técnica de silenciamiento mediante ARNi, el cual se obtuvo que el silenciamiento de Dcp1 disminuyó la expresión del mensajero completo de VIH-1 así como también la expresión de la proteína viral gag, sugiriendo que Dcp1 podría ser un factor importante en la replicación viral de VIH-1.
Notas
Tesis (Magíster en Biotecnología)
Proyecto Fondecyt de Iniciación N11140502
Proyecto Fondecyt de Iniciación N11140502
Palabras clave
VIH