Remodelamiento de agregados de tau frente a la acción de compuestos naturales

Abstract

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo que suele aparecer a partir de los 65 años acompañado de pérdida de memoria, incapacidad de ejecutar movimientos coordinados y alteración en el lenguaje. Es considerada una Tauopatía, debido a que el principal factor involucrado en esta alteración es la proteína Tau, encargada de estabilizar microtúbulos y permitir el transporte axonal. Durante la EA ocurren una serie de desregulaciones, entre ellas, la hiperfosforilación anómala de Tau capaz de formar agregados intermedios conocidos como oligómeros compuestos principalmente por hoja β. Recientes estudios han mostrado que estos son los responsables del daño neuronal, debido a que producen estrés oxidativo activando la respuesta inflamatoria y provocando muerte neuronal. Bajo esta premisa, se evaluó el comportamiento de dichos oligómeros y se verificó si eran capaces de remodelar su estructura. Para esto, primero se aislaron monómeros a partir de proteína recombinante y fueron purificados a través de técnicas cromatográficas. Posteriormente, se obtuvieron estructuras oligoméricas mediante cinética de agregación y se evidenció su intensidad con tioflavina T, la cual posee afinidad por estructuras de hoja β. Finalmente, se probaron una serie de compuestos de origen natural, que se encuentran bajo elucidación estructural, que fueron capaces de inhibir el proceso de agregación de la proteína Tau, lo cual fue evidenciado mediante dot blot, utilizando el anticuerpo T22 que reconoce específicamente oligómeros. De esta manera, se observó que las moléculas naturales seleccionadas son capaces de remodelar la estructura del oligómero y que disminuyen su contenido de hoja β.