Evaluación de la capacidad inmunosupresora de las células madre mesenquimales murinas in vitro : efecto diferencial tras la activación de los receptores TLR 3 y TLR 4 diferentes tiempos de estimulación
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Fecha
2015
Profesor/a Guía
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Idioma
es
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Editor
UNAB
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Resumen
Las células madre mesenquimales (MSCs), son células progenitoras multipotentes capaces de diferencime a múltiples linajes celulares de origen mesodénnico como osteocitos, con drocitos y adipocitos; así como también a linajes celulares no mesodénnicos, como las neuronas.
Recientemente, se desc ribió que las MSCs pueden suprimir los linfocitos T, B y natural kil/er así como las células dendríticas. Estas características así como su facil
cultivo y obtención, ha pennitido que las MSCs se transformen en una excelente estrategia terapéutica para el tratamiento de diversas enfennedades tales como la
enfermedad injerto contra huésped, esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico, entre otras.
Por otro lado, se ha descrito que bajo ciertos estímulos con citoquinas o agonistas de receptores de la inmunidad innata, las células madre mesenquimales
humanas (hMSCs) pueden generar un fenotipo pro- o anti-inflamatorio en cultivo, así como a su vez son capaces de secretar diversas citoquinas que modulan el sistema inmune tanto in vitro como in vivo.
En este sentido, Waterman y colaboradores establecieron una conexión entre la estimulación de los receptores Toll-like específicos (TLRs) y las respuestas
inmunorreguladoras de células madre multipotentes mesenquimales humanas (hMSC) in vivo e in vitro, proponiendo que la exposición a tie mpos reducidos con el agonista LPS de TLR 4 genera un fenotipo pro- inflamatorio (MSCl) y por el contrario, la exposición con el agonista poly I:C de 1LR 3 de MSC, polariza hacia un fenotipo inmunosupresor (MSC2).
En esta misma linea, Dumitru y colaboradores observaron que al mantener el estímulo con el agonista Poly (l:C) por 4 horas, se genera un fenotipo anti-viraV antiinflarnatorio, aumentando la liberación de Interferon (IFN) tipo I con respecto a IL-6 e IL-8, lo contrario ocurría al mantener el estímulo por 24 horas, donde aumentaban las citoquinas pro-inflamatorias (IL-6 e IL-8) con respecto al IFN tipo I, generando un fenotipo pro-infamatorio.
No obstante, este efecto no ha sido descrito en células madr e mesenquimales murinas, in vitro. El objetivo de nuestro estudio es determinar la capacidad que tienen las MSCs murinas, in vitro, de producir fenotipos pro-inflamatorio y anti-inflamatorio, al someterlas a distintos tiempos de estímulos con agonistas de TI...R. 3 y TLR 4.
Notas
Tesis (Tecnólogo Médico)
Palabras clave
Células madre, Inmunología, Agentes Inmunosupresores, Enfermedad autoinmune