Estudio funcional de la proteína mitocondrial FAM162A sobre la morfología y bioenergética de las mitocondrias y su rol en la mitofagia
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Fecha
2019
Autores
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Idioma
es
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Editor
Universidad Andrés Bello
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Licencia CC
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Resumen
Las mitocondrias son organelos celulares que controlan la producción de ATP, además de la
liberación de radicales libres durante la generación del potencial de membrana mitocondrial, entre
otras funciones. Los procesos de fusión y fisión son parte del ciclo de vida de las mitocondrias, donde
se segregan mitocondrias despolarizadas para su eliminación por medio de la mitofagia, mediada por
lisosomas y también se relacionan con las diferentes morfologías mitocondriales presentes en las
células, La bioenergética mitocondrial permite mantener mitocondrias bioenergéticamente estables
para cubrir las necesidades celulares. La deficiencia en el proceso de mitofagia provoca, la
acumulación de mitocondrias disfuncionales que no pueden ser eliminadas afectando la viabilidad
celular. En nuestro laboratorio mediante análisis bioinformáticos de microarreglos generados durante
la diferenciación eritroide, se identificó al gen fam162A como un potencial nuevo gen involucrado en
la mitofagia, ya que presenta un perfil de expresión similar a otros genes reconocidos de la mitofagia
como atg8(lc3) y nix, además de un dominio LIR, región de interacción con LC3. Estos antecedentes
nos permiten plantear la siguiente hipótesis: La proteína mitocondrial FAM162A posee una nueva
función asociada a la mitofagia y a la mantención de la red mitocondrial en cuanto a su conectividad
y capacidad bioenergética, siendo relevante para la viabilidad celular. Objetivo general Estudiar la
participación de FAM162A tanto en la viabilidad celular como en la fisiología mitocondrial y
mitofagia. Observamos que en células silenciadas de FAM162A las mitocondrias presentaron
deficiencias en la bioenergética lo que se reflejó en una baja del potencial de membrana y un menor
consumo de oxígeno. La morfología mitocondrial mostró efectos por el silenciamiento aumentando
las formas puntiformes y disminuyendo las redes mitocondriales. Por último, al observar la mitofagia
y el flujo de estas, se encontró que la perdía de función de FAM162A, aumento el número de lisosomas
presentes además de presentar un mayor número de autolisosomas que representan la etapa tardía del
flujo de la mitofagia. Por lo que FAM162A juega un rol la mitofagia y tiene efectos sobre la fisiología
de la mitocondria.
Notas
Tesis (Magíster en Biotecnología y Ciencias de la Vida)
Palabras clave
Proteínas, Mitocondrias