Estudio funcional de la proteína mitocondrial FAM162A sobre la morfología y bioenergética de las mitocondrias y su rol en la mitofagia

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Fecha
2019
Profesor/a Guía
Idioma
es
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Editor
Universidad Andrés Bello
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Licencia CC
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Resumen
Las mitocondrias son organelos celulares que controlan la producción de ATP, además de la liberación de radicales libres durante la generación del potencial de membrana mitocondrial, entre otras funciones. Los procesos de fusión y fisión son parte del ciclo de vida de las mitocondrias, donde se segregan mitocondrias despolarizadas para su eliminación por medio de la mitofagia, mediada por lisosomas y también se relacionan con las diferentes morfologías mitocondriales presentes en las células, La bioenergética mitocondrial permite mantener mitocondrias bioenergéticamente estables para cubrir las necesidades celulares. La deficiencia en el proceso de mitofagia provoca, la acumulación de mitocondrias disfuncionales que no pueden ser eliminadas afectando la viabilidad celular. En nuestro laboratorio mediante análisis bioinformáticos de microarreglos generados durante la diferenciación eritroide, se identificó al gen fam162A como un potencial nuevo gen involucrado en la mitofagia, ya que presenta un perfil de expresión similar a otros genes reconocidos de la mitofagia como atg8(lc3) y nix, además de un dominio LIR, región de interacción con LC3. Estos antecedentes nos permiten plantear la siguiente hipótesis: La proteína mitocondrial FAM162A posee una nueva función asociada a la mitofagia y a la mantención de la red mitocondrial en cuanto a su conectividad y capacidad bioenergética, siendo relevante para la viabilidad celular. Objetivo general Estudiar la participación de FAM162A tanto en la viabilidad celular como en la fisiología mitocondrial y mitofagia. Observamos que en células silenciadas de FAM162A las mitocondrias presentaron deficiencias en la bioenergética lo que se reflejó en una baja del potencial de membrana y un menor consumo de oxígeno. La morfología mitocondrial mostró efectos por el silenciamiento aumentando las formas puntiformes y disminuyendo las redes mitocondriales. Por último, al observar la mitofagia y el flujo de estas, se encontró que la perdía de función de FAM162A, aumento el número de lisosomas presentes además de presentar un mayor número de autolisosomas que representan la etapa tardía del flujo de la mitofagia. Por lo que FAM162A juega un rol la mitofagia y tiene efectos sobre la fisiología de la mitocondria.
Notas
Tesis (Magíster en Biotecnología y Ciencias de la Vida)
Palabras clave
Proteínas, Mitocondrias
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