Estudio a nivel celular y molecular del daño cognitivo inducido a ratas gestadas en madres hipotiroxinémicas
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Fecha
2008
Autores
Profesor/a Guía
Facultad/escuela
Idioma
es
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Editor
Universidad Andrés Bello
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Licencia CC
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Resumen
Las hormonas tiroideas (HT), tetra-yodotironina o tiroxina (T4) y la tri-yodotironina
(T 3) son esenciales para el desarrollo adecuado de todos los mamíferos. La
hipotiroxinemia materna se caracteriza en que la mujer embarazada presenta niveles
disminuidos de T4 y niveles normales de TSH y T3. La hipotiroxinemia materna es
asintomática para la madre por lo que no es de rigor su detección clínica. Una
disminución de T4 durante el embarazo afecta irreversiblemente al feto debido a que la
tiroides fetal no es funcional sino hasta el sexto mes de embarazo. Las consecuencias de
la hipotiroxinemia materna en la progenie humana incluyen alteraciones en los procesos
cognitivos como aprendizaje y memoria. Se desconocen los mecanismos moleculares que
subyacen el daño cognitivo en esta patología. La hipótesis de trabajo de esta tesis,
postula que: "La hipotiroxinemia materna causa deterioro en el aprendizaje espacial de
su progenie y cambios en el contenido de proteínas vinculadas a procesos de plasticidad
sináptica ". Se generaron ratas preñadas hipotiroxinémicas mediante la administración de
metimazol (mmi). Se evaluó el aprendizaje espacial en la progenie gestada en madres
hipotiroxinémicas (MMI) mediante test de water maze. La progenie MMI aprendió la
localización de la plataforma escondida, sin embargo mostró un retraso significativo en
el tiempo de aprendizaje. Este deterioro cognitivo se correlacionó con cambios celulares
y moleculares en el cerebro. La progenie MMI mostró aumento de neuronas en el stratum
oriens del hipocampo, alteración en los niveles de factores de transcripción tempranos
durante el aprendizaje (IEG) y cambios en el contenido y distribución de proteínas de la densidad postsináptica (DPS) como PSD-95 y NRl . Los resultados de esta tesis son los
primeros en aportar al conocimiento acerca de los actores moleculares que, en parte,
podrían dar cuenta de las alteraciones cognitivas observadas en la progenie proveniente
de ratas madres hipotiroxinémicas.
Notas
Tesis (Bioquímica)
Palabras clave
Research Subject Categories::MEDICINE::Chemistry::Biochemistry, Enfermedades de la tiroides En embarazo, Ratas como animales de laboratorio