Papel del microambiente linfoide en el desarrollo del Luipes Eritematoso Sistémico
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Fecha
2011
Autores
Profesor/a Guía
Facultad/escuela
Idioma
es
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Editor
Universidad Andrés Bello
Nombre de Curso
Licencia CC
Licencia CC
Resumen
El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad autoimmune de etiología
desconocida que afecta diversos órganos y se caracteriza principalmente por la
producción de anticuerpos anti-antígenos nucleares. Utilizando ratones BWF1
provenientes de la cruza New Zealand White con New Zealand Black como modelo
de la enfermedad, analizamos un aspecto esencial de la respuesta inmune adquirida,
esto es la distribución de las células reguladoras y las células dendríticas en algunos
de los sitios donde se inicia la respuesta inmune y demostramos que los ratones
lúpicos presentan una disminución en el porcentaje de linfocitos T reguladores en
sangre periférica y medula ósea, pero un incremento de esta población celular en el
bazo. Al mismo tiempo, observamos un incremento del porcentaje de células
dendríticas en el bazo, sangre periférica y en el linfonodo mesentérico de ratones
lúpicos comparado con ratones control y prelúpicos. Además, demostramos
mediante ensayos de homing, que las células dendríticas lúpicas y prelúpicas migran
preferencialmente al bazo comparado con células dendríticas control. Establecimos
que los linfocitos T reguladores lúpicos tienen una capacidad supresora normal, ya
que suprimen normalmente la proliferación de los linfocitos T CD4+ control, mientras
que suprimen débilmente, a los linfocitos T CD4+ lúpicos. Al evaluar la participación
de las células dendríticas en la activación de los linfocitos T CD4+ demostramos que
tanto las células dendríticas lúpicas como las controles son capaces de activar a los
linfocitos T CD4+ provenientes de ratones normales, sin embargo, los linfocitos T
CD4+ lúpicos proliferan notablemente menos comparado con los linfocitos T CD4+ control. Determinamos que los linfocitos T CD4+ lúpicos provenientes del bazo se
encuentran basalmente activados. El conjunto de estos datos sugiere que los
linfocitos T CD4+ lúpicos, dado su fenotipo activado y su disminuida capacidad de
proliferar, son resistentes a la supresión.
Con el fin de examinar los posibles mecanismos involucrados en el
comportamiento de los linfocitos T CD4+ analizamos el efecto del microambiente
celular sobre los linfocitos T reguladores y las células dendríticas durante el
desarrollo de la enfermedad. Puesto que es en el bazo donde encontramos las
mayores diferencias en cuanto a localización celular evaluamos mediante PCR array
los niveles de expresión de un conjunto de quimioquinas y de receptores de
quimioquinas en células obtenidas del bazo de ratones cursando diferentes etapas
de la enfermedad. Nuestros datos muestran que las células estromales de bazo de
ratones lúpicos presentan un patrón de expresión de genes de quimioquinas y sus
receptores diferente al de las células estromales de bazo de ratones control y
prelúpicos, lo cual podría explicar la mayor atracción y permanencia de las células
dendríticas y de linfocitos T reguladores en este órgano. En resumen, nuestros
resultados muestran que el microambiente del bazo de ratones lúpicos atrae a las
células dendríticas en mayor proporción que el microambiente del bazo de ratones
control, lo cual puede contribuir al desarrollo de la enfermedad.
Notas
Tesis (Doctor en Biociencias Moleculares)
Palabras clave
Enfermedad de Complejo Inmune, Anticuerpos, Respuesta inmune adquirida, Chile