Mecanismos neuronales de acción de DYN-A2-17 en el núcleo paraventricular del hipotálamo (PVN)
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Fecha
2018
Profesor/a Guía
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Idioma
es
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Editor
Universidad Andrés Bello
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Resumen
La dinorfina (DYN) describe a una familia de neuropéptidos que regulan múltiples procesos fisiológicos, incluyendo la ingesta de alimentos. Estos neuropéptidos se pueden clasificar en opioides y no-opioides, dependiendo si sus efectos son mediados por la activación de receptores acoplados a proteína G del tipo opioide. Se sabe que los péptidos DYN opioide participan en ingesta de alimentos. Sin embargo, el rol del péptido no opioide DYN-A2-17 en la ingesta de alimentos es desconocido. Nuestro laboratorio fue el primero en demostrar que la inyección de DYN-A2-17 en el núcleo paraventricular del hipotálamo (PVN) aumenta la ingesta de alimentos. En PVN se expresan diversos neuropéptidos incluyendo el factor liberador de corticotropina (CRF), involucrado en respuesta a estrés y regulación de la ingesta de alimentos. El objetivo de esta tesis fue determinar los mecanismos neuronales de acción de DYN-A2-17 en PVN que median su efecto en ingesta de alimento. La evidencia actual sugiere que el efecto de DYN-A2-17 en alimentación sería consistente con la activación en PVN de neuronas de CRF provocando una liberación local de CRF en este núcleo, pero esto no ha sido demostrado. Nuestra hipótesis es que DYN-A2-17 aumenta la ingesta de alimento activando neuronas que expresan el neuropéptido CRF en PVN. En primer lugar, se evaluó si el bloqueo local de receptores de CRF disminuye los efectos de la inyección en PVN de DYN-A2-17 en la ingesta de alimentos mediante la inyección en ratones del antagonista del receptor de CRF αCRF9-41 en PVN. En segundo lugar, se evaluó mediante inmunohistoquímica la activación de neuronas del PVN, incluyendo las neuronas que expresan CRF a partir de la inyección en PVN de DYN-A2-17 en ratones. Finalmente, se evaluó si la inyección de DYNA2-17 en PVN aumenta los niveles de ACTH plasmática en ratones. Nuestros resultados indican que el pretratamiento con el antagonista del receptor de CRF en PVN bloquea los efectos de DYN-A2-17 en ingesta de alimento y que la inyección de DYN-A2-17 en PVN aumenta el ACTH plasmático. Estos resultados sugieren que DYN-A2-17 es un neuropéptido que promueve la ingesta de alimento a través de sus acciones en PVN, las cuales dependerían de la señalización local de CRF en PVN. La importancia de este estudio es la identificación de mecanismos neuronales que contribuyen a la regulación de la alimentación y del balance energético, facilitando así el diseño de posibles terapias para el tratamiento de patologías de trastornos de alimentación.
Notas
Tesis (Magíster en Biotecnología)
Proyecto FONDECYT “Rol de los neuropéptidos de orexina y dinorfina en balance energético y susceptibilidad individual a obesidad 1150274
Proyecto FONDECYT “Rol de los neuropéptidos de orexina y dinorfina en balance energético y susceptibilidad individual a obesidad 1150274
Palabras clave
Dinorfina, Núcleo Paraventricular del Hipotálamo