Rol del sistema de dos componentes ArcAB en la supervivencia de Salmonella Typhimurium en la evasiĆ³n de la respuesta inmune adaptativa
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Fecha
2020
Profesor/a GuĆa
Facultad/escuela
Idioma
es
TĆtulo de la revista
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TĆtulo del volumen
Editor
Universidad AndrƩs Bello
Nombre de Curso
Licencia CC
Licencia CC
Resumen
El sistema de dos componentes ArcAB ha sido estudiado por nuestro laboratorio y se ha determinado su
participaciĆ³n en varios procesos de importancia en Salmonella Typhimurium, principalmente al combatir
y evadir la acciĆ³n de fagocitos del sistema inmune innato durante su ciclo infectivo, sin embargo, aĆŗn no
se ha dilucidado su participaciĆ³n contra el sistema inmune adaptativo. El sistema inmune adaptativo tiene
como principal vinculante con el sistema innato a las cĆ©lulas dendrĆticas. Estas cĆ©lulas son presentadoras
de antĆgeno profesionales, por lo cual, procesan al patĆ³geno para posteriormente presentar el antĆgeno
en los Ć³rganos linfĆ”ticos y asĆ activar a los linfocitos T e iniciar la activaciĆ³n del sistema inmune adaptativo
en el hospedero. AdemƔs, Salmonella Typhimurium posee la maquinaria molecular para evadir tanto el
sistema inmune innato como el adaptativo para lograr la infecciĆ³n sistĆ©mica, pero en muchos puntos de
esa evasiĆ³n aĆŗn no se ha esclarecido el funcionamiento y los efectores participantes. En este contexto, el
sistema de dos componentes ArcAB resalta como candidato, al participar en la supervivencia y evasiĆ³n del
sistema inmune innato, modulando la supervivencia y evasiĆ³n del sistema inmune adaptativo.
Por consiguiente, en este trabajo se evaluĆ³ la activaciĆ³n de linfocitos T, mediante ensayos de presentaciĆ³n
de antĆgenos el cual utiliza como antĆgeno Ćŗnico, la proteĆna ovoalbĆŗmina, que es detectada
especĆficamente por linfocito T transgĆ©nicos OT-I y OT-II, para linfocitos T CD8+
y CD4+
respectivamente.
Estos linfocitos son co-cultivadas con las cĆ©lulas dendrĆticas para la presentaciĆ³n de antĆgenos y posterior
cuantificaciĆ³n de su proliferaciĆ³n y producciĆ³n de citoquinas de forma in vitro. Para la evaluaciĆ³n de la
participaciĆ³n del sistema de dos componentes ArcAB, se generaron cepas mutantes de S. Typhimurium en
cada uno de los genes del sistema y una doble mutante ĪarcA-ĪarcB para evaluar la ausencia del sistema
completo. TambiƩn se consideraron como controles mutantes en slyA, como control de virulencia y la
mutante en invA como control de invasiĆ³n celular. Estas mutantes fueron transformados con un plĆ”smido
que contiene el gen OVAL para la ovoalbĆŗmina, bajo un promotor constitutivo.
Los resultados obtenidos por las mutantes en el sistema de dos componentes fueron distintos entre cada
tipo de linfocitos T, observƔndose una tendencia proliferativa en mutantes del sistema ArcAB en linfocitos
CD4+ aun asĆ no significativo, mientras que en linfocito CD8+ no hubo diferencias respecto al control con la
cepa silvestre. En base a estos resultados el sistema de dos componentes ArcAB no estarĆa participando
en las condiciones evaluadas de la capacidad de evasiĆ³n al sistema inmune adaptativo. Pero, varios
estudios han descrito otras estrategias de evasiĆ³n que posee Salmonella Typhimurium en la que puede
estar participando el sistema de dos componentes ArcAB, entre ellos estĆ”n la inhibiciĆ³n por contacto en
el cual un variado grupo de efectores participan de este mecanismo y otra forma de evadir es invadiendo
linfocitos B en donde la isla de patogenicidad-1 posee un rol fundamental. AdemƔs, ArcA es modulador
indirecto de la isla de patogenicidad-1 y pueda estar regulando este mĆ©todo de evasiĆ³n. Finalmente,
Salmonella posee varias estrategias de evasiĆ³n a la respuesta inmune adaptativa en la cual no se descarta
la participaciĆ³n del sistema de dos componentes ArcAB.
Notas
Tesis (MagĆster en BiotecnologĆa y Ciencias de la Vida)
Esta tesis se realizĆ³ en el laboratorio de Microbiologia Molecular de la Facultad de Ciencias de la Vida de la Universidad AndrĆ©s Bello y fue financiada por el proyecto FONDECYT NĀ° 1160315.
Esta tesis se realizĆ³ en el laboratorio de Microbiologia Molecular de la Facultad de Ciencias de la Vida de la Universidad AndrĆ©s Bello y fue financiada por el proyecto FONDECYT NĀ° 1160315.
Palabras clave
Salmonella Typhi, Investigaciones