Caracterización de las frecuencias alélicas y genotípicas de la enzima de reparación ERCC2 en población chilena y su correlación con el riesgo en el desarrollo de cáncer testicular
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Fecha
2016
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Idioma
es
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Editor
Universidad Andrés Bello
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Licencia CC
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Resumen
El cáncer testicular en Chile (CaT) presenta tasas que duplican la incidencia mundial y
alcanzan hasta 10 veces la mortalidad, según el rango etario. Entre los factores fisiológicos
que influencian el cáncer el factor genético juega un rol relevante, tanto en la incidencia,
como en la respuesta a quimioterápeuticos. La presencia de polimorfismos genéticos que
alteran la función de proteínas involucradas en los mecanismos de reparación del ADN
pueden ser un factor determinante en la etiología del cáncer testicular y en la variabilidad de
respuesta terapéutica, por ejemplo, en la reparación de aductos en el ADN, producidos por
cisplatino. El objetivo de este trabajo fue relacionar la presencia de tres polimorfismos del
gen Excision Repair Cross-Complementation Group 2 (ERCC2) en la susceptibilidad a
cáncer testicular. Metodología: Se obtuvo DNA genómico de 241 voluntarios de población
general chilena, 140 pacientes con hiperplasia prostática benigna(HPB) y 186 pacientes con
cáncer testicular. El análisis genotípico fue realizado mediante Real Time-PCR asociado a
sondas TaqMan. Resultados: Se determinó la frecuencia de los polimorfismos rs13181,
rs1799793 y rs238406 en población chilena (0,24; 0,20 y 0,58 respectivamente), pacientes
con HPB (0,32; 0,49 y 0,49) y pacientes con CaT (0,221; 0,795 y 0,645). Al realizar la
comparación entre el grupo de población general y el grupo de pacientes con CaT, se
encontró que el polimorfismo rs238406 se asocia a la presencia de CaT en un modelo
recesivo (OR=1,998, p<0,05), además, la presencia de antecedentes familiares de cáncer y el
hábito tabáquico también se relacionan con el riesgo de CaT (OR 3,556 p-value <0,001 y OR
2,315 p-value <1,436, respectivamente). Al comparar los grupos de HPB y CaT se observó
que el genotipo G/G para rs238406 sumado a los antecedentes familiares de cáncer y los
hábitos tabáquicos y alcohólicos aumentan el riesgo de de desarrollo de CaT (OR 2,207, p-
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value < 0,05; OR 7,695 p-value <0,001; OR 2,663 p-value <0,001 y OR 10,435 p-value
<0,001, respectivamente). Conclusión: El genotipo G/G del polimorfismo rs238406 se
relaciona con el riesgo de CaT en población chilena.
In Chile, testicular cancer shows incidence rates twice higher than worldwide and reach ten times the mortality, according age range. Among the physiological factors that affect cancer, the genetic factor plays a relevant role, both the incidence and in response to chemotherapeutics. The presence of genetic polymorphisms that affect the function of proteins involved in DNA reparation mechanisms could be a dominant factor in the etiology of testicular cancer and in variability of therapy response, in example, the reparation of DNA adducts made by cysplatin. The objective of this work was to relate the presence of three polymorphisms of the Excision Repair Cross-Complementation Group 2 (ERCC2) gene in testicular cancer susceptibility. Metodology: Genomic DNA was obtained from 241 chilean population volunteers, 140 Benign prostatic hyperplasia (HPB) patients and 186 testicular cancer patients. The genotypic analysis were made using Real Time-PCR associated to TaqMan probes. Results: The frequencies for rs13181, rs1799793 and rs238406 were determinated for chilean population (0,24; 0,20 y 0,58 respectively), for HPB patients (0,32; 0,49 y 0,49) and testicular cancer patients (0,221; 0,795 y 0,645). After comparing general population group and testicular cancer patients, the polymorphism rs238406 were correlated to testicular cancer susceptibility in a recessive model (OR = 1.998, p<0,05), also, the presence of family history of cancer and smoking habit were related to testicular cancer (OR 3,556 p-value <0,001 y OR 2,315 p-value <1,436 respectively). After comparing HPB and testicular cancer groups, the G/G genotype for rs238406, family history of cancer and smoking and drinking habits were related to testicular cancer risk (OR 2,207, p-value < 0,05; OR 7,695 p-value <0,001; OR 2,663 p-value <0,001 y OR 10,435 p-value <0,001 respectively). Conclusion: The G/G genotype for rs238406is related to testicular cancer risk in chilean population.
In Chile, testicular cancer shows incidence rates twice higher than worldwide and reach ten times the mortality, according age range. Among the physiological factors that affect cancer, the genetic factor plays a relevant role, both the incidence and in response to chemotherapeutics. The presence of genetic polymorphisms that affect the function of proteins involved in DNA reparation mechanisms could be a dominant factor in the etiology of testicular cancer and in variability of therapy response, in example, the reparation of DNA adducts made by cysplatin. The objective of this work was to relate the presence of three polymorphisms of the Excision Repair Cross-Complementation Group 2 (ERCC2) gene in testicular cancer susceptibility. Metodology: Genomic DNA was obtained from 241 chilean population volunteers, 140 Benign prostatic hyperplasia (HPB) patients and 186 testicular cancer patients. The genotypic analysis were made using Real Time-PCR associated to TaqMan probes. Results: The frequencies for rs13181, rs1799793 and rs238406 were determinated for chilean population (0,24; 0,20 y 0,58 respectively), for HPB patients (0,32; 0,49 y 0,49) and testicular cancer patients (0,221; 0,795 y 0,645). After comparing general population group and testicular cancer patients, the polymorphism rs238406 were correlated to testicular cancer susceptibility in a recessive model (OR = 1.998, p<0,05), also, the presence of family history of cancer and smoking habit were related to testicular cancer (OR 3,556 p-value <0,001 y OR 2,315 p-value <1,436 respectively). After comparing HPB and testicular cancer groups, the G/G genotype for rs238406, family history of cancer and smoking and drinking habits were related to testicular cancer risk (OR 2,207, p-value < 0,05; OR 7,695 p-value <0,001; OR 2,663 p-value <0,001 y OR 10,435 p-value <0,001 respectively). Conclusion: The G/G genotype for rs238406is related to testicular cancer risk in chilean population.
Notas
Tesis (Bioquímico, Magíster en Bioquímica)
Esta tesis se realizó en el Laboratorio de Carcinogénesis Química y Farmacogenética de la Facultad de Medicina Occidente de la Universidad de Chile y fue financiada por el proyecto FONDECYT Nª 1140434.
Esta tesis se realizó en el Laboratorio de Carcinogénesis Química y Farmacogenética de la Facultad de Medicina Occidente de la Universidad de Chile y fue financiada por el proyecto FONDECYT Nª 1140434.
Palabras clave
Cáncer Testicular, Investigaciones, Enzimas, Análisis, Alelomorfismo