Implementación de una técnica para la determinación de permeabilidad de un principio activo en células caco-2 y/o células mdck
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Fecha
2012
Profesor/a Guía
Facultad/escuela
Idioma
es
Título de la revista
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Editor
Universidad Andrés Bello
Nombre de Curso
Licencia CC
Licencia CC
Resumen
Una vez que ha vencido la patente de exclusividad en la comercialización de un producto
farmacéutico, salen al mercado las copias del mismo. Esas nuevas presentaciones deben
garantizar su equivalencia terapéutica respecto al producto de referencia. Los estudios
tradicionalmente utilizados para ello son aquellos que comparan la biodisponibilidad del nuevo
producto versus el producto original o el comparador establecido por la autoridad sanitaria
respectiva.
En los últimos años, en base al Sistema de Clasificación Biofarmacéutico (SCB), es posible
demostrar la equivalencia terapéutica de algunas presentaciones a partir de los resultados de
pruebas de disolución in vitro (Bioexención). Este sistema clasifica a los principios activos
según sus características de permeabilidad intestinal y solubilidad. En nuestro país la autoridad
sanitaria entrega los requisitos para optar por esta condición en la Guía Técnica G-BIOF 02.
Para optar a una bioexención se debe demostrar que el principio activo es estable en los fluidos
gastrointestinales y presenta una alta solubilidad en el rango de pH 1,2 a 6,8. Actualmente se
procede además a documentar lo respectivo a la permeabilidad del principio activo en base a lo
descrito en la bibliografia disponible que a la fecha, es insuficiente.
La autoridad sanitaria chilena se ha planteado la necesidad de exigir estudios de permeabilidad
como parte de los protocolos correspondientes a productos que opten por este sistema. Como
respuesta ante este planteamiento, el presente trabajo se centró en la implementación de una
metodología para el estudio de la permeabilidad de principios activos en modelos celulares
(células Caco-2 y/o MDCK) en el Subdepartamento de Biofarmacia del departamento Agencia
Nacional de Medicamentos del Instituto de Salud Pública de Chile.
Los modelos celulares anteriormente mencionados están constituidos por monocapas celulares
que presentan características morfológicas y bioquímicas similares a las de los enterocitos
diferenciados, lo que permite su empleo en estos estudios dado su similitud con las condiciones
del aparato intestinal.
De los resultados obtenidos para determinar la permeabilidad de metformina, a partir de la
pendiente en cada gráfico, se puede observar que la velocidad de permeación disminuye en el
tiempo, lo que permite inferir que existe un mecanismo saturable. Al realizar un análisis
comparativo entre las curvas obtenidas para metformina y propranolol se puede observar
claramente que para el principio activo metformina hay una curva lineal lo que indica que para
esta última, la velocidad de absorción se relaciona en forma directa con la concentración inicial
en el lado apical. La forma de la curva del propranolol es distinta a la de metformina, dando
cuenta de distintos mecanismos de absorción de ambos fármacos.
Luego de la implementación de la técnica, se logró determinar la permeabilidad de los principios
activos Metformina y Propranolol mediante la cuantificación de la cantidad de estos que permeó
a través de la monocapa en un cierto tiempo, mediante una metodología validada en
cromatografia líquida de alta resolución (HPLC) empleando un detector UV con arreglo de
diodos.
Notas
Tesis (Químico Farmacéutico)
Palabras clave
Research Subject Categories::PHARMACY::Pharmaceutical chemistry