Efecto de Angiotensina 1-7 y su receptor Mas 1 sobre la apoptosis en un modelo de atrofia muscular esquelética inducida por Angiotensina II
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Date
2014
Authors
Profesor/a Guía
Facultad/escuela
Idioma
es
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Publisher
Universidad Andrés Bello
Nombre de Curso
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Abstract
El músculo esquelético, es el principal reservorio de proteínas en el cuerpo. Su
correcto funcionamiento es regulado por un constante recambio proteico que requiere
un delicado balance entre los procesos de degradación y síntesis de proteínas
musculares. Cuando se produce un desbalance en estos procesos, se genera la
perdida de músculo esquelético, proceso conocido como atrofia muscular esquelética.
Entre los mecanismos moleculares implicados en la pérdida de masa muscular se
encuentran el aumento del catabolismo de proteínas y la apoptosis mionuclear. Uno de
los factores involucrados de la generación de atrofia muscular esquelética es
Angiotensina 11 (Ang 11), el principal péptido de eje clásico del sistema reninaangiotensina
(SRA), cuyos niveles se encuentran aumentado en algunas condiciones
patológicas que llevan a la generación de atrofia muscular esquelética. Por otra parte, el
péptido Angiotensina 1-7 (Ang 1-7), perteneciente al eje no clásico del SRA, posee
efectos contrapuestos a los generados por Ang 11 en diversos tejidos. Los efectos de
Ang 1-7 son mediados a través de su receptor Mas1. En esta tesis, se propuso como
hipótesis que, Angiotensina 1-7, a través de su receptor Mas1, disminuye la
apoptosis mionuclear inducida por Angiotensina 11 en el músculo esquelético. Los
resultados obtenidos en la presente tesis indican que la administración sistémica de
Ang 1-7 produce efectos anti-atróficos y anti-apoptóticos en el músculo esquelético de
ratones tratados con Ang 11. Ang 1-7 disminuyó la atrofia muscular esquelética,
reduciendo el catabolismo de proteínas musculares, evaluado por la disminución en los
niveles proteicos de las ubiquitina E3 ligasas (atrogina-1 y MuRF-1), previniendo la
disminución en el diámetro de las fibras musculares y disminuyendo la reducción en los
niveles de miosina sarcomérica. Por otra parte, Ang 1-7 disminuyó la apoptosis
mionuclear, reduciendo los niveles de las caspasas-8 y -9, previniendo el aumento en la
razón Bax/Bcl-2 y reduciendo la fragmentación de ADN nuclear. La utilización del
antagonista del receptor Mas1 (A779) indicó que los efectos generados por Ang 1-7
fueron mediados a través de su receptor Mas 1.
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Tesis (Magister en Biotecnología)
Keywords
Angiotensinas, Atrofia Muscular, Angiotensina II