Estudio del sistema inmune de Salmo Salar
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Fecha
2011
Autores
Profesor/a Guía
Facultad/escuela
Idioma
es
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Editor
Universidad Andrés Bello
Nombre de Curso
Licencia CC
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Resumen
La salmonicultura es uno de los pilares de nuestra economía, de ahí la importancia en optimizar los niveles de sanidad y producción en dicha industria. En el presente estudio hemos demostrado el efecto de diferentes dietas comerciales en parámetros de inmunidad innata de salmón, tales como fosfatasa lisosomal, peroxidada lisosomal y estallido respiratorio. Nuestros resultados muestran la importancia de la adición de inmunoestimulantes en la alimentación para definir el estado inmunológico en peces. Por otro lado, se hace necesario la caracterización del sistema inmune, ya que de esta manera se puede optimizar y entender el mecanismo por el cual tanto enfermedades como inmunoestimulantes estarían ejerciendo su acción. Nuestros datos soportan la hipótesis que el sistema inmune de Salmo salar cuenta con poblaciones linfocitarias similares a las observadas en mamíferos, tales como linfocitos B (lgM+/MHCli+}; putativas APCs (MHCII++) y putativos linfocitos T (MHCU-). Dentro de estas células existen dos subpoblaciones capaces de incorporar antígeno, un tipo celular de gran tamaño y MHCII++, que podría corresponder a APCs y la otra corresponde a una característica particular de Salmo salar, que es la capacidad de linfoctios B de incorporar antígeno. Dado la escasez de anticuerpos para identificar las subpoblaciones mencionadas anteriormente, hemos desarrollado un sistema para detectar la presencia de APCs, haciendo uso de una de las vías coestimulatorias más comunes en vertebrados superiores, como lo es la interacción entre CD40L y CD40. En vertebrados superiores, la interacción CD40L-CD40 representa una importante vía coestimualtoria, crucial para la maduración de DCs, induciendo cambios fenotípicos y funcionales que transforman éstas células en células presentadoras de antígeno (APCs) más efectivas. Sin embargo, no existe evidencia de su conservación funcional en vertebrados inferiores, como salmón. Primeramente, hemos realizado la caracterización funcional de CD40L y CD40 de Salmo salar. CD40L de salmón es una proteína de transmembrana tipo 11 con un dominio funcional homólogo a TNF en el extremo extracelular que contiene el e-terminal, mientras que CD40 corresponde a una proteína de membrana tipo I con patrones de cuatro residuos de cisteína repetidos en su extremo N-extracelular. CD40L y CD40 se encuentran ampliamente distribuidos en diferentes órganos de Salmo salar, particularmente en órganos relacionados con la función immune. Así, CD40L se encuentra expresado en una fracción celular identificada con linfocitos y su expresión es inducida por la acción de mitógenos tales como PHA y Con A. Por otro lado, CD40 es expresado en células con características de APCs y su expresión es inducida en presencia de CpG. Para determinar el efecto que tiene la unión de CD40L a su receptor CD40 en células de salmón, hemos ce-cultivado células CHSE-214 que sobreexpresan ectópicamente CD40L con leucocitos derivados de riñón cefálico y hemos demostrado que CD40L induce una rápida y duradera (6-72h) inducción en la expresión de transcritos codificantes para importantes moléculas coestimulatorias tales como CD40, CD83 y 87-H1, además de citoquinas características de respuesta tipo helper (IFNs, IL-12p40, IL-10 y IL-1 {3). lnteresantemente, la unión de CD40L en HKLs induce la expresión de MHCIIJ3 en la superficie de los leucocitos al tiempo que causa una disminución en su capacidad de capturar antígeno. Nuestros resultados proveen la primera evidencia de la existencia funcional de la vía coestimualtoria CD40L-CD40 en peces y demuestran que su interacción es clave en la maduración de APCs en Salmo salar. En conjunto nuestros datos permiten el enriquecimiento en el conocimiento de la inmunidad en vertebrados inferiores, crucial para el mejoramiento en estrategias de inmunoestimulación y además permitiría dilucidar el mecanismo evolutivo del sistema inmune en vertebrados superiores.
Notas
Tesis (Doctor en Biotecnología)
Palabras clave
Salmón del Atlántico, Sistema Inmunológico