Efecto del tratamiento temprano con valproato en la fosforilación de 4EBP en un modelo animal de autismo IN VITRO
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2014
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Editor
Universidad Andrés Bello
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Resumen
El Trastorno de Espectro Autista (TEA) es definido en una “triada” característica
de alteraciones que incluye, trastorno de la interacción social, trastorno de la
comunicación e inflexibilidad conductual. La alteración patognomónica en TEA es la
incapacidad neuropsicológica de atribuir estados mentales a las otras personas, lo cual
imposibilitaría la comunicación interpersonal. La incidencia de TEA ha aumentado
dramáticamente en las últimas décadas, orientando la mirada hacia los factores
ambientales. Sin embargo, los casos de origen genético han resultado ser más útiles para
determinar posibles mecanismos etiopatogénicos, detectándose varios genes asociados a
desarrollo y maduración sináptica. Es más, varios tipos de autismo genético y otras
alteraciones neurológicas con signos autistas podrían converger en una vía de
transducción de señales que involucra a la kinasa mTOR y proteína reguladora de
síntesis proteica 4EBP.
Por otro lado, el factor de riesgo ambiental mejor demostrado de TEA es la
exposición durante el desarrollo embrionario al antiepiléptico valproato de sodio, lo cual
ha generado el modelo animal de autismo mejor validado. Sin embargo, el rol de la vía
mTOR/4EBP en autismo de origen ambiental ha sido escasamente estudiado. En esta
tesis hemos estudiado el efecto del tratamiento temprano con valproato en la
fosforilación de la proteína 4EBP en condiciones in vitro, encontrando una hiperrespuesta
frente a la activación neuronal.
Nuestros resultados, permitirán, en el futuro, desarrollar marcadores moleculares
que puedan ser utilizados para un diagnóstico precoz y más preciso de esta enfermedad.
Esto permitiría, iniciar tratamientos tempranos que eviten o reduzcan significativamente
la aparición de los signos autistas.
Notas
Tesis (Magíster en Neurorehabilitación)
Palabras clave
Interacción Social, Inflexibilidad Conductual, Trastorno de Espectro Autismo, Alteraciones Neurológicas