Estudio del patrón de expresión y efecto fenotípico de la falta de función de la variante de histona Macroh2a2 durante el desarrollo embrionario del pez cebra
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Fecha
2010
Autores
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Facultad/escuela
Idioma
es
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Editor
Universidad Andrés Bello
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Licencia CC
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Resumen
En células eucariontes el DNA está asociado a histonas formando un complejo
nucleoproteico denominado cromatina. La unidad básica de la cromatina es el nucleosoma
y a partir de este comienza el super enrrollamiento de la hebra de ADN para su
empaquetamiento en el reducido espacio provisto por el nucleo. La incorporación de
variantes de histonas es un mecanismo de regulación epigenético, y por lo tanto tiene
implicancia en la regulación de la expresión génica. Particularmente la familia de H2A
corresponde a la histona canoníca que posee mayor cantidad y diversidad de variantes
descritas.
Macroh2a es una variante específica de los vertebrados y se distingue por sobre las
demás variantes de la familia H2A ya que posee una masa molecular aproximada de 42
kDa siendo casi tres veces mayor que el tamaño de la histona convencional. Macroh2a
posee un dominio histónico con 65% de homología con la histona canónica y un amplio
dominio no histónico en el extremo C-terminal, denominado dominio Macro.
Se conocen dos isotipos no alélicos de esta variante, que estarían altamente
relacionadas entre sí, denominados Macroh2al y Macroh2a2.
La función de la familia Macroh2a se asocia a la represión de genes como un
mecanismo fino de regulación y a la mantención de regiones heterocromáticas. Sin
embargo, se desconoce su mecanismo de acción.
Durante el desarrollo embrionario existe una expresión dinámica y coordinada de
genes la cual es regulada en varios niveles y su activación gradual permite la distinción de
patrones específicos de expresión génica.
Evidencias bibliográficas y resultados experimentales obtenidos en nuestro
laboratorio, demuestran la expresión mayoritaria del subtipo Macroh2a2 a nivel de mRNA
y proteína durante la embriogénesis del pez cebra (Danio rerio ).
Este trabajo se enmarca en el estudio del patrón de expresión de la proteína
Macroh2a2 mediante inmunohistoquímica y la determinación de los efectos de la falta de
función de Macroh2a2 mediante la microinyección de oligonucleótido antisentido
(m orfo lino) y sus implicancias durante el desarrollo embrionario del pez cebra.
Como resultado de la falta de función de Macroh2a2 se demostró que participa
activamente en el correcto desarrollo embrionario del pez cebra.
Notas
Tesis (Bioquímico, Magíster en Bioquímica)
Palabras clave
Embriología, Pez Cebra