La inhibición del complejo I mitocondrial sensibiliza a la muerte inducida por Venetoclax en la línea de cáncer de mama triple negativo MDA-MB-231 : Laboratorio de Plasticidad Metabólica y Bioenergética, Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile
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Fecha
2022
Autores
Profesor/a Guía
Facultad/escuela
Idioma
es
Título de la revista
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Editor
Universidad Andrés Bello
Nombre de Curso
Licencia CC
Licencia CC
Resumen
Venetoclax es un fármaco aprobado por la FDA en el año 2016 para el tratamiento
de la leucemia linfocítica crónica. Este fármaco pertenece a la familia de los
antagonistas selectivos Bcl-2 y genera su efecto a través de la unión a las proteínas
antiapoptóticas Bcl-2, permitiendo la liberación de las proteínas precursoras de la
apoptosis. La evidencia indica que la actividad de la cadena transportadora de
electrones, específicamente del complejo respiratorio I mitocondrial, es indicadora
de la sensibilidad a Venetoclax. F4, FRI-1, Q1 y MP7, son compuestos con
estructuras quinónicas con la capacidad de inhibir el complejo respiratorio I
mitocondrial. Por lo anterior, se evalúa si la inhibición del complejo respiratorio
permite sensibilizar el uso de Venetoclax en la línea tumoral del cáncer de mama
triple-negativo MDA-MB-231, la cual no se beneficia de los actuales tratamientos
antineoplásicos. El estudio de la sensibilidad se realizó a través de ensayos de
viabilidad y metabolismo celular cuando se estimularon con Venetoclax en
combinación con los derivados de quinonas. Los resultados de este trabajo
siguieren una sensibilización de las células MD-MB-231 al efecto de Venetoclax
cuando se utiliza en combinación con un inhibidor del complejo respiratorio I
mitocondrial derivado de quinona. Esto involucró un aumento de los marcadores de
estrés mitocondrial, tales como aumento de los niveles de ROS y potencial de
membrana mitocondrial, generando la disminución de los niveles de ATP
mitocondrial. Dichos efectos no son prevenidos por antioxidantes mitocondriales,
por lo cual aún queda pendiente investigar con mayores detalles el mecanismo
involucrado en el efecto sensibilizador a apoptosis producido por la combinación de
Venetoclax con Inhibidores del complejo I mitocondrial derivados de quinonas.
Notas
Unidad de investigación (Químico Farmacéutico)
Esta tesis fue desarrollada en el marco de los proyectos ANID FONDECYT #11201322, Anillo ACT210097 y Vicerrectoría de Investigación UChile U-Inicia #UI-024/20.
Esta tesis fue desarrollada en el marco de los proyectos ANID FONDECYT #11201322, Anillo ACT210097 y Vicerrectoría de Investigación UChile U-Inicia #UI-024/20.
Palabras clave
Medicamentos, Análisis, Quinonas, Cáncer Mamario, Tratamiento