Influencia de los niveles de TFPI plaquetario en la actividad pro-coagulante en pacientes con hemorragia mucocutánea de causa desconocida

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Fecha
2012
Facultad/escuela
Idioma
es
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Editor
Universidad Andrés Bello
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Licencia CC
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Resumen
Existe un 40 % de pacientes que consultan por hemorragias mucocutáneas, en los cuales no se encuentra ninguna alteración en las pruebas de screening utilizadas para diagnosticar las enfermedades más frecuentes que presentan estas manifestaciones, clasificándose como sangradores de causa desconocida (SCD). El Inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI) es el inhibidor fisiológico de la coagulación inducida por el factor tisular (FT). Se trata de un inhibidor de proteasas tipo Kunitz de 276 aminoácidos con dominios que se unen a FT, factor Vlla (FVIIa) y factor Xa (FXa) formando un tetrámero, que frena el crecimiento del coágulo al detener la formación de FXa y Trombina. Nuestro estudio propuso que pacientes SCD poseerían un aumento en los niveles de TFPI, los que inhibirían la generación de FXa y Trombina provocando una disminución en la formación del coágulo estable, lo que sería parte de la patogenia de estos pacientes. Se estudiaron 68 pacientes SCD, los que fueron derivados por médicos Hematólogos del Hospital Clínico UC y se controlaron con 68 individuos sanos, a ambos grupos se les realizó en paralelo un estudio de secreción y agregación plaquetaria, generación de trombina en plasma rico en plaquetas (PRP), actividad procoagulante dependiente de factor tisular (APC-TF), medición de niveles de TFPI (ELISA) y su expresión sobre membrana plaquetaria mediante Citometría de flujo. La velocidad de generación de trombina (Vi) y la APC-TF está disminuida en SCD con respecto a los controles. La cantidad de TFPI en lisados plaquetarios, así como su expresión en la membrana plaquetaria en pacientes SCD, se encuentra aumentada. Por otro lado pacientes SCD presentan una menor exposición de Fosfatidilserina (FS) en la membrana al activar las plaquetas con agonistas. La disminución en la actividad procoagulante en plaquetas de pacientes SCD estaría probablemente relacionada con el aumento de TFPI en la superficie plaquetaria, lo que explicaría la tendencia al sangramiento en estos pacientes.
Notas
Tesis (Tecnología Médica)
Palabras clave
Research Subject Categories::MEDICINE, Trombina, Trastornos de Coagulación Sanguínea.
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