Análisis del mecanismo de muerte celular inducido por un nuevo derivado 1,4-naftoquinona sobre células de adenocarcinoma mamario triple negativo
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Fecha
2022
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Idioma
es
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Editor
Universidad Andrés Bello
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Resumen
El cáncer es una de las principales causas de muerte en Chile y el mundo. En ambos contextos, el cáncer de mama es el que posee mayor incidencia y mortalidad en mujeres. Uno de los tipos de cáncer de mama más agresivos y de peor pronóstico clínico es el subtipo triple negativo. A pesar de los avances en medicina, actualmente no existe cura o tratamiento farmacológico efectivo que carezca de efectos adversos severos. Los compuestos químicos con estructura 1,4-naftoquinona exhiben múltiples propiedades farmacológicas, incluyendo actividad anticancerígena a través de más de un mecanismo de acción. En esta tesis se evaluó si un nuevo compuesto naftoquinónico (NFQ2Cl) es capaz de inducir apoptosis en la línea celular de adenocarcinoma mamario triple negativo MDA-MB-231. Se estudió el efecto de NFQ2Cl sobre la integridad de la membrana plasmática, la viabilidad celular, la morfología y la expresión de proteínas que participan en distintas formas de muerte celular. Los resultados indican que la incubación de 24 horas con NFQ2Cl disminuyó la viabilidad celular y alteró tanto la integridad de la membrana plasmática como la morfología de células MDA-MB-231. No se detectó inducción de apoptosis ni alteración en los niveles de la proteína ejecutora de necroptosis MLKL luego de la incubación con NFQ2Clpor 24 horas. Sin embargo, NFQ2Cl disminuyó los niveles de la proteína procaspasa-1y alteró los niveles de la proteína GSDMD, ambas involucradas en piroptosis. Por lo tanto, los resultados indican que el compuesto NFQ2Cl induce muerte celular por un mecanismo distinto a la apoptosis en la línea celular MDA-MB-231.
Notas
Tesis (Magíster en Biotecnología y Ciencias de la Vida)
Palabras clave
Muerte Celular, Naftoquinonas, Adenocarcinoma