Expresión de PR3 en membrana de neutrófilos evaluada por citometría de flujo y su relación con párametros de actividad y daño crónico en pacientes con granulomatosis de Wegener
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Fecha
2011
Profesor/a Guía
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Idioma
es
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Editor
Universidad Andrés Bello
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Resumen
La Granulomatosis de Wegener (GW) es una vasculitis caracterizada por inflamación necrotizante de vasos pequeños en múltiples órganos. Está asociada al desarrollo de anticuerpos anti-citoplasma de neutrófilos (ANCA), los cuales están dirigidos contra proteinasa 3 (PR3), una serino-proteinasa constituyente de los gránulos azurófilos de neutrófilos. Varias hipótesis se han planteado dentro de la patogenia de la GW, siendo la descripción de los ANCA el principal descubrimiento. Desde entonces los estudios se basan en evidenciar el papel clínico y patogénico de estos anticuerpos. Su determinación en laboratorio se hace mediante Inmunofluorescencia (IF) y Ensayos de Inmunoabsorción Ligado a Enzimas (ELISA).
Estudios experimentales, en cambio, se han enfocado en determinar la expresión anormal de la molécula diana de estos ANCA, la PR3 unida a la membrana (mPR3). Investigaciones recientes han demostrado que la mPR3 se colocaliza con CD 1 77. En este estudio se evaluó la expresión de ambas moléculas en neutrófilos de pacientes con GW (n= 1 O) e individuos sanos (n= 1 O) tanto en muestras sanguíneas como de secreción nasal, de modo de identificar si el daño local se ve reflejado en hallazgos de muestras de mucosas afectadas. La expresión de mPR3 y CDl 77 fue analizada por citometría de flujo en neutrófilos aislados tanto en estado basal como estimulados con TNF-a. Se observó que las medianas de expresión de mPR3 y CD 177 fueron significativamente mayores en pacientes con GW que en controles sanos, en muestras de secreción nasal. Sin embargo, esta comparación no mostro diferencias significativas al hacerse en muestra sanguínea. Después de la estimulación con TNF-a, los neutrófilos mostraron inducción de la expresión de mPR3 y CDl 77. La expresión de ambas moléculas esta aumentada en pacientes con GW. Las muestras de secreción nasal son mejores indicadores al momento de evaluar el daño local y en pacientes en estado de control de su enfermedad.
Notas
Tesis (Tecnólogo Médico con especialidad en Bioanálisis Clínico, Inmunohematología y Banco de Sangre)
Palabras clave
Vasculitis, Sistema Inmunológico