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Redireccionamiento de las respuestas efectoras anti-melanoma de linfocitos T CD4+ y CD8+ de memoria mediante células dentríticas de uso terapéutico
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Fecha
2012
Autores
Profesor/a Guía
Facultad/escuela
Idioma
es
Título de la revista
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Editor
Universidad Andrés Bello
Nombre de Curso
Licencia CC
Licencia CC
Resumen
Basándose en la observación de que el sistema inmune tiene la habilidad de reconocer
y eliminar células tumorales, varias inmunoterapias han sido desarrolladas para
potenciar las respuestas inmunes anti-tumorales en pacientes con cáncer. Las
inmunoterapias basadas en células dendríticas (DCs) constituyen un método efectivo
para la activación de linfocitos T (LT), necesarios para una efectiva respuesta
antitumoral. En nuestro laboratorio se han realizado estudios clínicos de fase 1 y 11
utilizando DCs generadas in vítro (TAPCells) estimuladas con un lisado de células de
melanoma (TRIMEL). Estos estudios entregaron resultados sumamente alentadores,
mostrando, en ausencia de reacciones adversas, una correlación positiva entre la
respuesta inmune inducida por la inmunización con las DCs (medida por la reacción de
hipersensibilidad retardada, DTH) y el aumento en la sobrevida de los pacientes (33
meses en pacientes DTH+ vs. 11 meses en pacientes DTH-), demostrando que al inducir
inmunidad anti-tumoral, se puede prolongar la vida de los pacientes. Es bien conocido
que diferentes tipos de DCs son capaces de generar distintos perfiles efectores a partir
de LT vírgenes, sin embargo no está claro si las respuestas de los LT de memoria (LT M)
son modulables. Debido a que LT M específicos para antígenos (Ags) tumorales pueden
ser detectados en pacientes con cáncer, es esencial dilucidar los factores que deben
tener las vacunas contra el cáncer para re-activar apropiadamente a estos LT M· En esta
tesis evaluamos la capacidad de diferentes tipos de DCs (TAPCells, TAPCells+IFN-a o
DCs tolerogénicas (OC Tol)) de modular las respuestas efectoras de LT M específicos
para Ags de melanoma. Los LT utilizados durante este trabajo eran mayormente LT
CD4+ y coa+ de memoria efectora. Luego de estimular a los LT con las DCs, se
observó una mayor expresión de citoquinas propias de un perfil Th1/Tc1 en aquellos LT
estimulados con TAPCells y TAPCells+IFN-a comparados con aquellos estimulados con
OC Tol, mientras que las OC Tol indujeron una mayor expresión de la citoquina
reguladora IL-1 O. Además, observamos que las TAPCells y TAPCells+IFN-a indujeron
una mayor proliferación de los LT, así como también una mayor actividad citotóxica, en
comparación con las OC Tol. En conjunto, los resultados sugieren que los LT M pueden
ser re-activados diferencialmente dependiendo del tipo de OC que les presente el Ag.
Notas
Tesis (Ingeniería en Biotecnología)
Palabras clave
Linfocitos T, Inmunoterapia, Estudios de Laboratorio, Células tumorales