Estudio de la expresión génica de ERYM3 y su efecto sobre la biomasa mitocondrial
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Fecha
2021
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Idioma
es
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Editor
Universidad Andrés Bello
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Licencia CC
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Resumen
Las mitocondrias son organelos eucariotas que cumplen roles desde la homeostasis del calcio,
producción de ATP, hasta definir la sobrevivencia celular. Las mitocondrias son dinámicas y su morfología
y biomasa se ajustan para satisfacer las demandas energéticas de las células. La biomasa mitocondrial está
balanceada por los procesos de biogénesis, dinámica mitocondrial y autofagia selectiva de mitocondrias
o mitofagia. Uno de los parámetros de biomasa mitocondrial es el número de copias de ADN mitocondrial
(ADNmt) presente en las células, el cual es resultado del balance entre los procesos de biogénesis y
mitofagia, por lo cual al haber una exacerbación de la mitofagia disminuirá la biomasa mitocondrial.
ERYM3 es una nueva proteína putativa de las mitocondrias, monoexónica y exclusiva de los primates
que fue encontrada mediante análisis in silico de microarreglos de la eritropoyesis. Su expresión a nivel
de trascrito aumenta hacia el estadío final de la eritropoyesis. ERYM3 tiene un 86% de probabilidad de ser
importada a la mitocondria, un patrón de expresión similar a las proteínas mitofágicas LC3 y NIX; y un
dominio putativo LIR (Región de interacción con LC3) para la posible unión con LC3-II unido al fagóforo.
Resultados preliminares de la sobreexpresión de la proteína de fusión ERYM3:GFP muestran su
localización en el citosol, colocalización con mitocondrias y lisosomas, disminución de la marca
mitocondrial y aumento en el número de lisosomas al inducirse la mitofagia, lo que sugiere la participación
de ERYM3 en la mitofagia. Por lo tanto, se hipotetiza que ERYM3 estimula la disminución de la biomasa
mitocondrial mediada por mitofagia. El objetivo general es determinar el efecto de la sobreexpresión de
erym3 sobre la biomasa mitocondrial y la expresión de genes mitofágicos.
Los resultados mostraron que a las 48 horas de sobreexpresión de erym3 disminuyó significativamente
la biomasa mitocondrial según la cuantificación del ADNmt, mientras que los niveles de expresión de los
genes mitofágicos medidos, correspondientes a pink1 y fundc1, no mostraron cambios significativos.
La caracterización funcional de ERYM3 sugiere una posible nueva vía de mitofagia que permitirá el
desarrollo de nuevas herramientas diagnósticas y terapéuticas para disfunciones mitocondriales.
Notas
Tesis (Magíster en Biotecnología y Ciencias de la Vida)
Financiada por el proyecto FONDECYT N°1180983: “Targeting anemia through enhancing mitochondrial dynamics and mitophagy: Investigation of two novel mitochondrial proteins”.
Financiada por el proyecto FONDECYT N°1180983: “Targeting anemia through enhancing mitochondrial dynamics and mitophagy: Investigation of two novel mitochondrial proteins”.
Palabras clave
Expresión Génica, Mitocondrias