Dominios de la proteína Gc del virus andes (Hantavirus) : posibles herramientas para inhibir el proceso de fusión
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Fecha
2009
Autores
Profesor/a Guía
Facultad/escuela
Idioma
es
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Editor
Universidad Andrés Bello
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Licencia CC
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Resumen
Los virus con envoltura lipídica, como el virus Andes (genero Hantavirus), infectan células a través de la fusión de membranas virales y celulares. Dicha fusión es mediada por las glicoproteínas virales conocidas como proteínas de fusión. El proceso de fusión necesita de gatilladores apropiados para que la proteína fusogénica pueda interaccionar con su membrana blanco y posteriormente desencadenar la fusión. Existen al menos tres clases de proteínas de fusión distintas, dentro de las cuales la glicoproteína Ge de los virus Hanta ha sido clasificada en las de clase II. Las proteínas de fusión de clase II poseen tres dominios globulares compuestos mayoritariamente por estructuras de hoja beta. Al activarse, estas proteínas sufren un dramático cambio conformacional, el que consiste en el desplazamiento del dominio III hacia el péptido de fusión generando con esto la fusión de membranas.
Para inhibir la actividad fusogénica de la proteína Ge del virus Andes, se sintetizó el dominio III (GcIII) y el dominio III con la región troncal (GcIII-St) en E. coli.
Los cuerpos de inclusión de GcIII y GcIII-St fueron purificados y posteriormente solubilizados con agentes desnaturantes. Los dominios solubilizados fueron renaturados y las fracciones monoméricas de GcIII y GcIII-St fueron purificados mediante cromatografla de filtración en gel. La estructura secundaria de los dominios renaturados fue analizada mediante dicroismo circular. Finalmente, la actividad inhibitoria de GcIII, y anticuerpos anti Ge fue estudiada mediante un ensayo de fusión entre células. La actividad inhibitoria de GcIII fue de un 50 % en las condiciones ensayadas, con lo que se demuestra que la presencia del dominio III, podría ser utilizado para inhibir el proceso de fusión desarrollado por el virus.
Notas
Tesis (Bioquímico)
Departamento de Ciencias Biológicas
Departamento de Ciencias Biológicas
Palabras clave
Hantavirus, Glicoproteínas, Anticuerpos