Rojas Domínguez, PaulinaAguayo Abarca, FelipeLópez Díaz, Valeria PazFacultad de MedicinaEscuela de Química y Farmacia2024-07-012024-07-012022https://repositorio.unab.cl/handle/ria/58082Seminario (Química Farmacéutica)El trastorno depresivo mayor (TDM) es considerado un problema para la salud pública a nivel mundial. Éste se caracteriza por síntomas como anhedonia, sentimientos de culpa e inutilidad, retraimiento social, entre otros. Este trastorno suele ser recurrente y se asocia con la presencia de acontecimientos estresantes. La hipótesis más conocida para explicar la causa de esta patología es la teoría monoaminérgica, la que postula que hay una deficiencia de los neurotransmisores monoaminérgicos en la hendidura sináptica, en particular de serotonina. Actualmente las terapias farmacológicas antidepresivas están enfocadas en esta teoría, modulando los sistemas serotoninérgicos o catecolaminérgicos. A pesar de ello, el efecto clínico de mejoría de síntomas de estos fármacos puede tardar de 2 a 4 semanas tras el inicio de la terapia. Además, aproximadamente el 30% de los pacientes con Depresión Mayor no responden al tratamiento farmacológico y un 60 a 70% no logra la remisión completa en las primeras 6 semanas. Una de las áreas cerebrales más afectadas por la depresión mayor es el hipocampo, donde factores genéticos y ambientales, como el estrés, se conjugan para generar una alteración en la expresión de diferentes genes que podrían favorecer la aparición de este trastorno y modular las respuestas al tratamiento antidepresivo. En el siguiente trabajo se realizará una revisión bibliográfica de evidencias científicas de investigaciones relacionadas sobre la depresión mayor, terapias antidepresivas y los efectos génicos generados en el hipocampo. Esto se ejecutó utilizando herramientas como base de datos publicaciones biomédicas (PUBMED, Scielo, etc.), organizaciones/sociedades internacionales y revistas. Mediante estudios transcriptomales se logró observar alteraciones en la expresión génica hipocampal en pacientes post-mortem con depresión mayor y modelos animales de estrés. Destacan alteraciones en transcritos relacionados a procesos biológicos neuroplásticos y neuroinflamatorios. Por otro lado, estas alteraciones fueron prevenidas/revertidas por la terapia antidepresiva en modelos animales.esTrastorno Depresivo MayorTratamientoHipocampoFisiologíaTesis