Varela-Nallar, LorenaRailef Palma, Bárbara JavieraFacultad de Ciencias de la Vida2024-10-212024-10-212022https://repositorio.unab.cl/handle/ria/61373Tesis (Licenciada en Biología)En el giro dentado (GD) del hipocampo ocurre la neurogénesis hipocampal adulta (NHA), proceso de generación de nuevas neuronas a partir de células madre neurales (NSCs). La NHA es regulada principalmente por la vía de señalización Wnt, la que se activa por la unión del ligando Wnt a un receptor de membrana Frizzled (FZD). La vía Wnt/β-catenina está implicada en procesos como proliferación y compromiso con el linaje neuronal de las NSCs (Harris et al., 2021). Uno de los mecanismos que regulan esta vía es la disponibilidad de receptores FZD en la membrana de las células, la que es mediada por las E3 ubiquitinas ligasas ZNRF3 y RNF43. Si la vía Wnt/β-catenina está activa, ZNRF3 y/o RNF43 ubiquitinan a los receptores FZD y el complejo es endocitado, actuando como reguladores negativos de la vía. Sin embargo, esta regulación no ha sido estudiada en NHA. Resultados preliminares de nuestro laboratorio indican que ZNRF3 se encuentra en un porcentaje de NSCs del GD de ratón adulto, y se expresa en cultivo primario de precursores neurales obtenidos de hipocampo adulto (AHPs), sugiriendo un posible papel en la regulación temprana de la NHA. Dada la expresión temprana de ZNRF3 y el papel de la vía de señalización Wnt en etapas tempranas de la NHA, se plantea la hipótesis: La expresión de ZNRF3 regula la proliferación de precursores neurales obtenidos de hipocampo adulto. El objetivo general es evaluar el papel de ZNRF3 en la proliferación en cultivo primario de AHPs de hipocampo adultos y como objetivos específicos: 1) Caracterizar la expresión de ZNRF3 en proliferación en cultivo primario de AHPs; 2) Evaluar el efecto del silenciamiento de ZNRF3 sobre la proliferación de AHPs. Logramos caracterizar la expresión de ZNRF3 en AHPs mediante inmunofluorescencia y mediante el silenciamiento de su expresión evaluamos su participación en proliferación. Nuestros resultados indican que ZNRF3 está presente en AHPs y participa en la proliferación de estas células. Los resultados de silenciamiento no fueron concluyentes, por lo que se requerirán de más experimentos para evaluar el efecto del silenciamiento de ZNRF3.esPrecursores NeuralesGenesVía de Señalización WntTesis