Acuña Patzke, MónicaDigman Palma, Dayhana JackelineFacultad de Ciencias BiológicasEscuela de Ingeniería en Biotecnología2017-10-302017-10-302016http://repositorio.unab.cl/xmlui/handle/ria/4506Tesis (Magíster en Biotecnología)La N-Acetiltransferasa 2 (NAT2) es una enzima de fase II metabolizadora de Isoniazida (HIN), medicamento que se utiliza en el tratamiento de la tuberculosis. Una de las principales desventajas de la medicación de HIN son las Reacciones Adversas (RA), que pueden causar serios daños a los pacientes, desde reacciones alérgicas a Hepatitis y/o polineuritis periférica e incluso la muerte. NAT2 es codificada por el gen NAT2 ubicado en el cromosoma 8 junto a NAT1 y NATP. Se han descrito para NAT2 a lo menos 53 alelos, los cuales generan genotipos que producen 3 alternativas fenotípicas: acetilación rápida (AR), intermedia (AI) y lenta (AL), siendo principalmente la acetilación lenta la que genera las RA a HIN. Estudios poblacionales han demostrado que las frecuencias fenotípicas, genotípicas y alélicas varían de acuerdo al origen étnico de la población. Las frecuencias de la alternativa acetilador lento en poblaciones caucásicas, mongoloides y negroides son 52 %, 10%, 48%, respectivamente. En población chilena se han descrito frecuencias de acetilación en Santiago (AL=38% y AR=62%), Concepción (AL= 45,55% y AR=54,44%.) e indígenas Atacameños (AL=20% y AR=80%). El hecho que la población Chilena tiene un origen birracial (españoles e indígenas de origen mongoloide) y que ésta además presenta estratificación sociogenética (estrato alto menor mezcla indígena versus bajo mayor mezcla indígena) ha significado que la población de estrato alto presente frecuencias cercanas a la española y la del bajo cercanas a las mongoloides (asiáticas e indígenas americanas). En Chile no hay estimaciones de las frecuencias genotípicas ni alélicas para el gen NAT2, por lo que el objetivo principal de este proyecto, es estimar las frecuencias alélicas y genotípicas para 9 SNPs en dos poblaciones de Santiago con distinto grado de mezcla. Para realizar este estudio se tipificarón 302 muestras de ADN, 155 de éstas corresponden a pacientes de la Clínica Las Condes de estrato socioeconómico alto y 147 del Hospital San José de estrato bajo. Se amplifico y digirió el ADN con distintas enzimas de restricción (PCR-RFLP), que permitió la identificación de 6 de los 9 SNPs propuestos (C282T, T341C, C481T, G590A, A803G, G857A), y el alelo wt. Se estimaron las frecuencias genotípicas y alélicas por conteo directo y las comparaciones se realizaron con métodos paramétricos y no paramétrico. A partir de los genotipos obtenidos se predijo el fenotipo acetilador lo que arrojo un 18,2% de acetiladores lentos y un 81,8% de acetiladores rápidos sin diferencias significativas entre ambos centros hospitalarios Este trabajo aporta la probabilidad de desarrollar reacciones adversas a medicamentos en individuos que presenten variantes (SNPs) en la enzima NAT2 metabolizadora de fármacos como HIN, la cual necesariamente tendrá repercusión a nivel de las autoridades de salud, ya que actualmente no se previenen las RAMesGenéticaTuberculosisInvestigacionesTesis