Suazo Pérez V., María JoséCalaf B., KarinaCarrasco S., PaulinaPérez V., María JoséFacultad de MedicinaEscuela de Tecnología Médica2019-11-052019-11-052000http://repositorio.unab.cl/xmlui/handle/ria/10577Tesis (Tecnólogo Médico con especialidad en Bioanálisis Clínico, Inmunohematología y Banco de Sangre)Espina Bífida (EB) es parte de un grupo de malformaciones conocidas como defectos del tubo neural (DTN). Este tipo de anomalía se debe a una falta de fusión normal del tubo neural entre la segunda y la sexta semana del desarrollo embrionario. Los defectos del tubo neural son la segunda causa más frecuente de los defectos congénitos aislados, precedido solamente por las cardiopatías, y representan la mayor malformación congénita evitable. En enero de 2000 Chile se implementó la fortificación de harina de trigo con ácido fólico, una política que ha llevado a una reducción de la incidencia de defectos del tubo neural en un 50%. Sin embargo, los pacientes con defectos del tubo neural nacidos en Chile dan a entender que este grupo no se pudo prevenir mediante la mejora del metabolismo del ácido fólico. Por lo tanto, un campo de investigación se ha abierto para otros factores de riesgo de defectos del tubo neural que otros, por ejemplo el alto índice glucémico dietético durante el embarazo y la diabetes materna y obesidad, entre otros. El propósito del presente estudio fue analizar la posible asociación entre el EB y en polimorfismos genéticos del gen transportador de glucosa 1 (GLUT 1) y hexoquinasa 1 (HKI) en una muestra de 100 niños chilenos con EB (nacidos entre 2001 y 2010) y sus progenitores. Dos polimorfismos fueron seleccionados para cada gen: rs2229682 y rs710218 polimorfismos de nucleótido único (SNPs) de GLUTI y rs748235 y rs 16926246 SNP para el HKI. Los genotipos de estos SNPs se obtuvieron mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y el análisis de los polimorfismo de longitud de los fragmentos de restricción (RFLP). La posible asociación entre los SNPs fue evaluadas mediante prueba de desequilibrio de transmisión (TDT con alelos y haplotipos) usando en los paquetes estadísticos STATA 8.2 y Unphased 3.0. Nuestros resultados muestran que el alelo G de rs2229682 (Pro 196) dentro de gen GLUTI se asoció con un mayor riesgo de EB en la población chilena (p-valor: 0,026). Además, en el análisis de haplotipos de este mismo gen se encontró un haplotipo de riesgo EB (alelo G de rs2229682 y un alelo de rs16926246, p = 0,045), mientras que el haplotipo (alelo A de rs2229682 y el alelo T del rs16926246 alelo T, p = 0,024) podría tener un efecto protector. Por otro lado no se encontró en las muestras estudiadas la asociación entre el SB y SNPs del gen HKJ. De esta manera se logra identificar factores posibles de riesgo para EB distintos a alteraciones de los folatos en nuestra población, pudiendo aportar en el estudio de factores etiológicos de esta patología.Spina Bifida (SB) is part of a group of malformations known as neural tube defects (NTD). This type of anomaly is caused by a lack of normal fusion of the neural tube between the second and sixth weeks of embryonic development. NTDs are the second most frequent cause of isolated congenital defects, preceded only by cardiopathies, and represent the greatest preventable congenital malformation. In January 2000 Chile implemented the fortification of wheat flour with fo lie acid, a policy which has led to a reduce the incidence of NTD in 50%. However, patients with NTD are still bom in Chile, inferring that this group is not preventable by improvement the metabolism of folie acid. Thus, a research field has been opened about others NTD risk factors, such as high dietary glycemic index during gestation and maternal diabetes and obesity, among others. The purpose of the present study was to analyse the possible association between SB and the glucose transporter 1 (GLUT 1) and Hexokinase 1 (HK1) genetic polymorphisms in the a sample of 100 SB Chilean children (bom between 2001 and 2010) and their progenitors. Two polymorphisms were selected for each gene: rs2229682 and rs710218 single nucleotide polymorphisms (SNPs) for GLUTJ and rs748235 and rs16926246 SNP for the HKJ. The genotypes for these SNPs were obtained using the polymerase chain reaction (PCR) associated to restriction fragment length polymorphism (RFLP). The possible association between these SNPs evaluated using allele and haplotype transmission disequilibrium test (TDT) implemented in the STA T A 8.2 and UNPHASED statistical packages. Our results shown that G allele of rs2229682 (Pro196) within GLUTJ gene was associated with an increased risk of SB in the Chilean population (p-value: 0.026). In addition, in the haplotype analysis for this same gene we found a SB risk haplotype (G allele ofrs2229682 andA allele ofrs16926246; p = 0.045) while the haplotype (A allele of rs2229682 and T allele of rs16926246 T-allele; p = 0.024) could have a protective effect. On the other hand, association between SB and HKI SNPs was not found in the samples studied. In this way, can identify possible risk factors for disorders other than SB folate in our population, providing to the study of etiological factors ofthis pathology.esEnfermedadEtiologíaEnfermedades del Sistema NerviosoTesis