Aliaga Rojas, Esteban EnriqueRiquelme Gómez, AndreaAparici Rodríguez, VerónicaMuñoz Farías, Natalia Cecilia2020-04-032020-04-032014http://repositorio.unab.cl/xmlui/handle/ria/12629Tesis (Magíster en Neurorehabilitación)El Trastorno de Espectro Autista (TEA) es definido en una “triada” característica de alteraciones que incluye, trastorno de la interacción social, trastorno de la comunicación e inflexibilidad conductual. La alteración patognomónica en TEA es la incapacidad neuropsicológica de atribuir estados mentales a las otras personas, lo cual imposibilitaría la comunicación interpersonal. La incidencia de TEA ha aumentado dramáticamente en las últimas décadas, orientando la mirada hacia los factores ambientales. Sin embargo, los casos de origen genético han resultado ser más útiles para determinar posibles mecanismos etiopatogénicos, detectándose varios genes asociados a desarrollo y maduración sináptica. Es más, varios tipos de autismo genético y otras alteraciones neurológicas con signos autistas podrían converger en una vía de transducción de señales que involucra a la kinasa mTOR y proteína reguladora de síntesis proteica 4EBP. Por otro lado, el factor de riesgo ambiental mejor demostrado de TEA es la exposición durante el desarrollo embrionario al antiepiléptico valproato de sodio, lo cual ha generado el modelo animal de autismo mejor validado. Sin embargo, el rol de la vía mTOR/4EBP en autismo de origen ambiental ha sido escasamente estudiado. En esta tesis hemos estudiado el efecto del tratamiento temprano con valproato en la fosforilación de la proteína 4EBP en condiciones in vitro, encontrando una hiperrespuesta frente a la activación neuronal. Nuestros resultados, permitirán, en el futuro, desarrollar marcadores moleculares que puedan ser utilizados para un diagnóstico precoz y más preciso de esta enfermedad. Esto permitiría, iniciar tratamientos tempranos que eviten o reduzcan significativamente la aparición de los signos autistas.Interacción SocialInflexibilidad ConductualTrastorno de Espectro AutismoAlteraciones NeurológicasTesis