Navarro, MarioRodríguez, Maite.Vásquez Sánchez, Priscila Fraxiné BelénFacultad de MedicinaEscuela de Química y Farmacia2024-09-062024-09-062023https://repositorio.unab.cl/handle/ria/59924Unidad de Investigación de Título (Química Farmacéutica)Una de las principales causas de muerte a nivel mundial son las enfermedades crónicas no transmisibles, donde encontramos trastornos metabólicos como la diabetes, enfermedades cardiovasculares y enfermedades respiratorias, entre otras. El estado patológico que antecede a la diabetes es la resistencia a la insulina, en el cual las células dependientes de insulina (células del músculo esquelético, tejido adiposo y hepatocitos principalmente) presentan una respuesta anormal ante esta hormona. Esto se traduce inicialmente en una hiperinsulinemia compensatoria, seguido de una disminución en la secreción de insulina, desencadenando hiperglicemia. Esta alteración en la homeostasis de la glucosa puede llevar al desarrollo de diabetes mellitus tipo 2. Las células musculares esqueléticas son sensibles a insulina y tienen un rol importante en el metabolismo energético, siendo las principales responsables de la captación de glucosa en condiciones postprandiales. El músculo esquelético es el tejido que ocupa mayor superficie corporal, permitiendo el movimiento y la mantención de la postura corporal. Estas características, lo convierten en un blanco de estudio de gran interés en la búsqueda de nuevos tratamientos para la resistencia a la insulina. Actualmente no se conocen a cabalidad los mecanismos moleculares relacionados a la resistencia a la insulina, y las alternativas terapéuticas para su manejo son escasas, por lo cual ha surgido el interés en estudiar nuevas moléculas que ayuden a mejorar el manejo terapéutico de esta condición. La piperina es un alcaloide proveniente de la pimienta negra. Una de sus propiedades biológicas es regular el metabolismo de lípidos y carbohidratos, sin embargo, su efecto en la vía de señalización activada por insulina no se ha estudiado en detalle. En este trabajo se propone como hipótesis que piperina favorece la respuesta a insulina en células musculares esqueléticas, en un modelo de resistencia inducida por palmitato. Como modelo de estudio se utilizó la línea celular derivada de músculo esquelético de ratón C2C12, sometida previamente a un proceso de diferenciación celular (miotubos). Como modelo de resistencia a insulina se utilizó la exposición de las células a palmitato. La citotoxicidad de piperina en los miotubos C2C12 se evaluó mediante MTT. Para evaluar el efecto de la piperina en la señalización de insulina se evaluó la fosforilación de dos proteínas activadas en la cascada de señalización de insulina, proteína quinasa B (Akt) y el receptor de insulina (IR), en condiciones basales y en presencia de palmitato, mediante la técnica de western blot. Los resultados sugieren que piperina interviene positivamente en la cascada de señalización de Insulina en un modelo de resistencia, aumentando la fosforilación de la proteína Akt, sin observarse diferencias en la fosforilación de IR. Se sugiere realizar nuevos estudios para complementar y respaldar los datos obtenidos y así dilucidar el mecanismo mediante el cual piperina estaría ejerciendo este efecto.esResistencia a la InsulinaPiperinaInvestigaciones.Tesis