Riedel S., ClaudiaGonzález Figueroa, Pablo AndrésFacultad de Ciencias BiológicasEscuela de Bioquímica2025-01-232025-01-232013https://repositorio.unab.cl/handle/ria/63234Tesis (Bioquímico, Magíster en Bioquímica)Este trabajo de tesis se realizó con el financiamiento de Fondecyt # 1100926, el Instituto Milenio de Inmunología e Inmunoterapia (MII) P09-01 6-F Núcleo UNAB DI-209-12/N, y el proyecto ECOS-Conicyt C11503.La deficiencia de hormonas tiroideas maternas en la gestación, tanto el hipotiroidismo como la hipotiroxinemia, daña irreversiblemente el sistema nervioso central del feto (SNC). Especificamente se ha observado daño en la maduración y diferenciación tanto de las neuronas como de las células gliales. Entre las células gliales se encuentran los astrocitos, células que cumplen diversas funciones en el SNC. Una de las funciones de los astrocitos es la astrogliosis reactiva frente a una respuesta inflamatoria. La astrogliosis se caracteriza por aumento del tamaño del astrocito, del número de sus proyecciones y de su proliferación. Las evidencias indican que la astrogliosis es un proceso de protección frente al daño inflamatorio. La astrogliosis reactiva sea descrito en enfermedades como la esclerosis múltiple (EM). La EM es una enfermedad autoinmune al SNC cuya etiología es desconocida, multifactorial y con una incidencia alta a nivel mundial. La EM se caracteriza por presentar desmielinización y degeneración neuronal, consecuentemente la pérdida de la actividad motora y cognitiva del paciente. La EM se estudia en gran medida en un modelo experimental de animales llamado encefalomielitis autoinmune experimental (EAE). Evidencias de nuestro laboratorio han mostrado que animales gestados bajo la deficiencia de hormonas tiroideas sufren de EAE más severo que los animales gestados en condiciones eutiroideas. Basados en los antecedentes descritos anteriormente, sobre el rol de las hormonas tiroideas en la diferenciación de los astrocitos proponemos las siguiente hipótesis: "La astrogliosis reactiva generada en procesos inflamatorios, se encuentra disminuida en astrocitos provenientes de la progenie gestada con déficit de hormonas tiroideas tanto como el hipotiroidismo o la hipotiroxinemia". Con el objetivo de responder a esta hipótesis evaluamos la astrogliosis en animales que sufren EAE y que se gestaron en madres con hipotiroidismo. Además estudiamos el rol de factor tumoral de necrosis a (TNFa), molécula clave en el desarrollo de EAE, sobre la astrogliosis reactiva en un modelo in vitro de astrocitos provenientes de ratas gestadas en hipotiroxinemia. Los resultados obtenidos en esta tesis, muestran que el hipotiroidismo gestacional produce astrogliosis reactiva sólo en regiones específicas del SNC en que padecen EAE., Los resultados del estudio in vitro mostraron una mayor expresión de ¡NOS principal molécula inflamatoria involucrada en el daño durante la EM. En conclusión, nuestros resultados indican que la deficiencia de hormonas tiroideas durante la gestación genera una impronta en los astrocitos, haciéndolos más inflamatorios pero disminuyendo su capacidad de astrogliosis reactiva.The maternal thyroid hormone deficiency during pregnancy, both hypothyroidism and hypothyroxinemia, irreversibly damage the fetal central nervous system (CNS) of the offspring. Damage has been observed specifically in the maturation and differentiation of both the neurons and glial cells. Astrocytes are glial cells that play several functions in the CNS. One of the functions of astrocytes is reactive astrogliosis against an inflammatory response. Reactive astrogliosis is characterized for astrocyte enlargement, an increase at the number of projections and their proliferation. Evidence indicates that astrogliosis is a process of protection against inflammatory damage. The reactive astrogliosis is described in diseases such as multiple sclerosis (MS). MS is a CNS autoimmune disease whose etiology is unknown and it has high incidence worldwide. MS is characterized by demyelination and neuronal degeneration, consequently the patient loss cognitive and motor activity. The experimental model to study EM is the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). Evidence from our laboratory has shown that animals gestated under thyroid hormone deficiency suffer from more severe EAE than animals gestated in euthyroid conditions. Based on the evidences described above about the role of thyroid hormones in the differentiation of astrocytes we propose the following hypothesis: "The reactive astrogliosis generated in inflammatory processes is decreased in astrocytes from the progeny gestated under thyroid hormone deficiency like hypothyroidism or hypothyroxinemia". Aiming to evaluate this hypothesis, mice gestated under hypothyroidism were subjected to EAE. We analyzed the expression of GFAP and iNOS at the spinal cord and brain. We analyzed the role of tumor necrosis factor a (TNFa), a key molecule in the development of EAE, over reactive astrogliosis in a primary cell culture of astrocytes gestated in hypothyroxinemia. The results obtained in this thesis show that reactive astrogliosis occurs only in specific regions of the CNS of animals gestated under hypothyroidism that suffer. From the astrocyte primary cell culture we found an increase expression of iNOS, main molecule involved in the inflammatory damage in MS. In conclusion, our results indicate that thyroid hormone deficiency during pregnancy creates an imprint in astrocytes, making them more inflammatory but decreasing their ability to generate reactive astrogliosis.esHormonas TiroideasEmbarazadasAstrogliosisTesis