Varela-Nallar, LorenaGonzález-Farret Aranda, Pilar RobertaFacultad de Ciencias de la Vida2022-01-072022-01-072020http://repositorio.unab.cl/xmlui/handle/ria/21502Tesis (Licenciado en Biología)La enfermedad de Alzheimer (EA) posee tres características que en conjunto la distinguen de otras neuropatologías: presencia de ovillos neurofibrilares intracelulares, placas seniles en hipocampo y corteza, y déficit cognitivo. Estudios en modelos en la EA sugieren la presencia de alteraciones epigenéticas, particularmente en la metilación de histonas, que llevarían a la descondensación de la cromatina induciendo la expresión aberrante de genes. En base a esto, hipotetizamos que, en el hipocampo del modelo murino de la EA APPSwe/PSEN1ΔE9, hay una disminución en la dimetilación de la lisina 9 de la histona 3 (H3K9me2), una modificación post-traduccional de histonas, que reprime la transcripción génica. Para evaluar esto, analizamos los niveles globales de H3K9me2 mediante western blot en extractos nucleares de hipocampo del modelo APPSwe/PSEN1ΔE9 en estados avanzados de la EA. Además, evaluamos por inmunofluorescencia los niveles de H3K9me2 en giro dentado, CA1 y CA3 del hipocampo del modelo APPSwe/PSEN1ΔE9. Los resultados obtenidos demuestran que hay una disminución en los niveles de la modificación represiva H3K9me2 en el hipocampo del modelo murino de EA, lo que podría estar asociado a la desregulación génica previamente descrita en la patologíaAlzheimer's disease (AD) has three classical hallmarks that distinguish it from other neuropathologies: the presence of intracellular neurofibrillary tangles, senile plaques in the hippocampus and cortex, and cognitive deficits. Studies in AD models suggest epigenetic alterations in the disease, particularly in histone methylation that would lead to chromatin decondensation, inducing aberrant gene expression. Based on that, we hypothesize that in the hippocampus of the mouse model of AD, APPSwe/PSEN1ΔE9, there is a decrease in the dimethylation of lysine 9 on histone H3 (H3K9me2), a histone post-translational modification that represses gene transcription. To evaluate this, we analyzed the global levels of H3K9me2 by western blot in nuclear extracts from total hippocampus of the mouse model APPSwe/PSEN1ΔE9, at advanced stages of AD. In addition, we evaluated the level of H3K9me2 in the dentate gyrus CA1 and CA3 regions of the hippocampus by immunofluorescence. The results obtained show that there is a decrease in the levels of the repressive modification H3K9me2 in the hippocampus of the murine model for Alzheimer’s disease, which could be associated with the previously described deregulation of gene expression in the pathology.esEnfermedad de AlzheimerEpigénesis GenéticaTesis