Rol del dominio carboxilo terminal en la sensibilidad a temperatura del canal iĆ³nico TRPM4
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Date
2022
Profesor/a GuĆa
Facultad/escuela
Idioma
es
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Publisher
Universidad AndrƩs Bello
Nombre de Curso
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Abstract
Los canales iĆ³nicos de la familia TRP son un grupo de receptores polimodales que se
pueden activar por estĆmulos como voltaje, ligando y temperatura, denominĆ”ndose estos
Ćŗltimos termoTRP. Dentro de los termoTRP se encuentra la subfamilia TRPM, la cual
incluye canales sensibles al frĆo (TRPM8) y a calor (TRPM4-5). Actualmente, estĆ” descrito
que el extremo carboxilo terminal es el sensor de temperatura del canal TRPM8, el cual es
un sensor de frio. Sin embargo, el mecanismo mediante el cual los canales TRPM activados
por calor responden a estĆmulos tĆ©rmicos sigue siendo desconocido. Con el objeto de
evaluar el rol del extremo carboxilo terminal en la activaciĆ³n por calor del canal TRPM4 se
generĆ³ un mutante del canal que carecĆa de los Ćŗltimos 84 aminoĆ”cidos (TRPM4ā84) y se
caracterizĆ³ por medio de la tĆ©cnica de patch clamp. Nuestros resultados muestran que el
canal TRPM4ā84 es insensible a temperatura, lo que sugiere que la estructura responsable
de sensar el calor se encuentra contenida en estos 84 aminoƔcidos. Adicionalmente,
mediante el uso de aminoĆ”cidos no naturales se demostrĆ³ que el dominio coiled coil
experimenta cambios conformacionales dependientes de temperatura. Interesantemente
este dominio sufre procesos de plegamiento y desplegamiento en las regiones proximales
y distales, respectivamente, evidenciando que los Ćŗltimos 84 aminoĆ”cidos del coiled coil del
carboxilo terminal son claves para la activaciĆ³n por calor del canal TRPM4.
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Tesis (MagĆster en BiotecnologĆa y Ciencias de la Vida)
Keywords
Canales IĆ³nicos