La proteĆna PTB1 es un factor trans-activador del ires del virus del tumor mamario murino
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Fecha
2011
Autores
Profesor/a GuĆa
Facultad/escuela
Idioma
es
TĆtulo de la revista
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TĆtulo del volumen
Editor
Universidad AndrƩs Bello
Nombre de Curso
Licencia CC
Licencia CC
Resumen
El mensajero completo del virus del tumor mamario murino (MMTV), que codifica para las
proteĆnas estructurales Gag y Gag-Poi, posee una estructura 5' cap, un sitio interno de entrada a
ribosomas (IRES) en su regiĆ³n 5' no traducida (UTR), marco de lectura abierto (ORF, siglas en
inglƩs de open reading frame) y una cola 3' poli(A). Se ha sugerido que la actividad IRES del
mRNA completo de MMTV requiere de factores celulares que aĆŗn no han sido identificados.
En este estudio se evaluĆ³ el efecto de la proteĆna antĆgeno R humana (HuR), la proteĆna Staufen 1
(Staul), la proteĆna rio arriba de N-ras (Unr) y la proteĆna de uniĆ³n al tracto de polipirimidina 1
(PTBl) sobre lii actividad IRES ex vivo de MMTV. Utilizando ensayos de co-transfecciĆ³n en
cĆ©lulas HEK 293T de plasmidos que expresan las proteĆnas HuR, Staul, Unr o PTBI junto a un
plasmido que codifica para un mRNA bicistrĆ³nico que contiene el elemento IRES de MMTV, se
estableciĆ³ que las proteĆnas HuR, Stau 1 y Unr no afectan la sĆntesis de proteĆna mediada por el
IRES de MMTV mientras que la proteĆna PTB 1 es capaz de estimular el inicio de la traducciĆ³n capindependiente
de MMTV. La estimulaciĆ³n de la traducciĆ³n mediante IRES de MMTV por parte de
la proteĆna PTB 1 se observĆ³ tanto en cĆ©lulas HEK 293T como en cĆ©lulas HeLa. Como controles
adicionales se utilizĆ³ vectores bicistrĆ³nicos con los elementos IRES de HCV o HIV -l.
Losresultados muestran que Stau1 estimula la iniciaciĆ³n interna de ambos IRES, en cambio Unr es
capaz de estimular solo el IRES de HCV. Esto sugiere que ambas proteĆnas cumplen su funciĆ³n de
trans-activadores de IRES (IT AF). Posteriormente, la bĆŗsqueda de sitios de uniĆ³n putativos de la
proteĆna PTB1 en el 5' UTR del mensajero completo de MMTV, regiĆ³n que posee actividad IRES
de MMTV, sugiere la existencia de sitios de interacciĆ³n para PTBI. Estas observaciones sugieren
que PTB 1 estimula el inicio de la traducciĆ³n IRES de MMTV al interactuar con el 5' UTR de
MMTV. En conjunto, este trabajo de tesis permite establecer que la proteĆna PTB1 es un ITAF del
IRES de MMTV.
Notas
Tesis (BioquĆmico, MagĆster en BioquĆmica)
Palabras clave
ProteĆnas AnĆ”lisis, CĆ”ncer Mamario