Rol de las rutas de señalización Gs y Gq reguladas por el R-KDEL en la activación de autofagia y fusión de autofagosomas con lisosomas
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Fecha
2019
Autores
Profesor/a Guía
Idioma
es
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Editor
Universidad Andrés Bello
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Licencia CC
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Resumen
El transporte intracelular involucra un gran flujo de membranas y proteínas entre el retículo endoplasmático (RE), el aparato de Golgi (AG) y el sistema endo-lisosomal. El AG tiene una función central en la regulación de este proceso debido a su rol en glicosilación, distribución y tráfico. Se ha establecido la existencia de un mecanismo de control de la maquinaria de transporte a cargo del receptor de KDEL (R-KDEL), el cual tiene como rol la detección y regulación de tráfico. El R-KDEL posee rutas de señalización en el AG para dicho fin, sin embargo, esta ruta no se restringe exclusivamente a transporte; ya que la activación del R-KDEL modula transcripcionalmente un gran número de genes lisosomales, especialmente genes involucrados en autofagia. Además, estimulaciones breves del R-KDEL generan una respuesta rápida originada y controlada desde el AG la que produce un aumento del número de lisosomas en la zona del AG; relocalización que corresponde a un evento clave que favorece la formación de autolisosomas en el proceso de autofagia. Se ha demostrado recientemente que dicha relocalización está controlada por el motor molecular de dineína DynLRB1 bajo la regulación del R-KDEL.
Los antecedentes expuestos permitieron plantear la hipótesis de que “La activación de la ruta de señalización del R-KDEL en el aparato de Golgi promueve el flujo autofágico mediante la regulación del motor molecular Dyn LRB1”. Por lo tanto, esta tesis tuvo como objetivo describir el rol de la vía de señalización dependiente del R-KDEL en la activación del flujo autofágico. Para esto, se utilizaron células de neuroglioma (H4) con la proteína marcadora de autofagia LC3-mCherry-GFP, y diversos péptidos célula-permeables para modular los diferentes intermediarios de la ruta del R-KDEL. También, se co-transfectaron células HeLa con LC3-mCherry-GFP y diferentes mutantes de DynLRB1, para evaluar su implicancia en la fusión de autofagosomas con lisosomas. Encontramos que la activación del R-KDEL induce el flujo autofágico, promoviendo la biogénesis de autofagosomas, además, potencia el flujo autofágico al favorecer la fusión de autofagosomas con lisosomas. Los resultados obtenidos en esta tesis dan cuenta de una estrecha relación entre la maquinaría de regulación de tráfico intracelular y la regulación de autofagia.
Notas
Tesis (Magíster en Biotecnología)
Palabras clave
Receptor R-KDEL, Autofagia, Aparato de Golgi