Examinando por Autor "Albornoz Balmaceda, Eduardo Alfonso."

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    Evaluación de la viabilidad y muerte celular en oligodendrocitos de la progenie gestada en madres hipotiroideas, en respuesta a moléculas inflamatorias
    (Universidad Andrés Bello, 2012) Albornoz Balmaceda, Eduardo Alfonso.; Riedel S., Claudia.; Facultad de Ciencias Biológicas; Escuela de Bioquímica.
    Las hormonas tiroideas 3,5,3 L-tri-yodotironina (T3) y 3,5,3"5"-L-tetrayodo-tironina (T4) son producidas por la glándula tiroides, y son las principales responsables de la regulación del metabolismo basal. La disminución de los niveles normales de estas hormonas durante la gestación (hipotiroidismo gestacional) puede afectar de forma considerable el desarrollo normal del sistema nervioso central (SNC) del embrión. Alterando entre otros procesos, al sistema inmune de la progenie y la diferenciación de células precursoras de oligodendrocitos (OPC) a oligodendrocitos maduros. Los oligodendrocitos son células gliales encargadas de la mielinización del SNC. Estas células son el principal blanco de la esclerosis múltiple (EM), enfermedad autoinmune desmielinizante e invalidante, cuya etiología es desconocida y multifactorial. La EM presenta una alta incidencia a nivel mundial, afectando a más de 1,1 millones de personas, con una prevalencia en Chile de 11,7 enfermos por cada mil habitantes, situando a esta patología como la primera causa de discapacidad neurológica no traumática en adultos jóvenes. La relación entre hipotiroidismo gestacional y el desarrollo o progresión de EM en la progenie no se encuentra descrita, nosotros pensamos que el hipotiroidismo gestacional podría provocar un daño en la progenie que se mantenga en el tiempo y afecte el desarrollo o curso de la EM en la progenie adulta. Basado en esta idea nosotros proponemos la siguiente hipótesis: "El hipotiroidismo durante la gestación afecta de forma permanente a los oligodendrocitos de la progenie, siendo estos más sensibles a la muerte celular y a disminuir su viabilidad en respuesta a moléculas inflamatorias". Para evaluar esta hipótesis se realizaron experimentos in vivo mediante la inducción de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) en ratones. En este trabajo demostramos que el EAE, que es un modelo experimental de EM, la progenie gestada en madres hipotiroideas desarrolla un EAE más severo en comparación con la progenie gestada en madres eutiroídeas. Se observó mayor desmielinización, un aumento en el infiltrado inflamatorio en el SNC y un aumento en la muerte de oligodendrocitos. Además, se realizaron experimentos in vitro usando cultivos primarios de oligodendrocitos. Los resultados obtenidos en la parte vitro se corroboraron con los resultados usando el modelo vivo. Observamos que en cultivos primarios de oligodendrocitos obtenidos a partir de crías gestadas en madres con hipotiroidismo e incubadas con el factor de necrosis tumoral alfa (TNFa) presentaron disminuida la viabilidad y aumentada la muerte celular en comparación a los cultivos provenientes de crías gestadas en madres eutiroídeas. Estos resultados sugieren por primera vez que el hipotiroidismo gestacional influye en la progresión del EAE en el SNC de la progenie. Este efecto estaría mediado por la predisposición de los oligodendrocitos a disminuir su viabilidad frente a procesos inflamatorios. Estos datos apoyan la necesidad de evaluar los niveles de hormonas tiroideas maternas y tratar las deficiencias de éstas durante la gestación para prevenir alteraciones en la vida adulta.