Examinando por Autor "Bohmwald Prieto, Karen"

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    Análisis de la expresión de CXCR3 y su ligando CXCL10 en cáncer papilar de tiroides
    (Universidad Andrés Bello, 2010) Bohmwald Prieto, Karen; Riedel S., Claudia; González Díaz, Hernán; Facultad de Ciencias Biológicas
    El cáncer de tiroides es la patología más común del sistema endocrino y el cáncer papilar de tiroides (CPT) es la manifestación más frecuente, dentro del cáncer tiroideo, con una incidencia entre el 75 al 80%. Si bien el CPT presenta un crecimiento lento y los pacientes que lo padecen tienen una alta sobrevida, éste presenta una alta frecuencia de metástasis a los nódulos linfáticos cervicales, característica que lo sitúa en un tipo de cáncer agresivo. Los factores moleculares involucrados en los procesos que conllevan a la metástasis del CPT a los nódulos linfáticos, se desconocen. Se ha propuesto que existen moléculas con capacidad quimioatractante, que estarían involucradas en conferir la capacidad proliferativa, migratoria e invasiva de las células tumorales hacia los nódulos linfáticos. Existen evidencias que sugieren a las quimioquinas y sus receptores, como aquellas señales específicas en el proceso de metástasis. Entre estas moléculas se encuentran el receptor CXCR3 y su quimioquina CXCL10. Se ha demostrado que CXCR3 y CXCL10 participarían en metástasis a los nódulos linfáticos en cáncer de colon y de mama. Estudios recientes muestran que tanto CXCR3 y CXCL10 se encuentran presentes en el infiltrado linfocitario en enfermedades inflamatorias de la tiroides. Con estos antecedentes planteo la siguiente hipótesis: "El receptor de quimioquinas CXCR3 y su quimioquina CXCL10, se encuentran sobreexpresados en el CPT. Éste aumento en la expresión se correlacionaría con factores clínicos de agresividad tumoral ". Para evaluar esta hipótesis se analizó, mediante PCR en tiempo real, el contenido de ARNrn de CXCR3 en muestras de CPT y tejido control correspondiente a la zona contralateral al tumor .Mediante inmunohistoquírnica se analizó el contenido y localización de las proteínas CXCR3 y CXCL10 en muestras control y con CPT. Se realizó un estudio de correlación entre los parámetros clínicos de agresividad y el contenido de CXCR3. Finalmente se evaluó, en una línea celular de CPT llamada TPC-1, el rol de CXCR3 y CXCL10 en la proliferación tumoral. Los resultados de esta tesis, apoyan parte de nuestra hipótesis, debido a que indican que el ARNm de CXCR3 aumenta 1 ,5 veces en CPT en comparación al tejido control. Este resultado se correlacionó con el aumento del 20% del contenido de CXCR3 y CXCL10 en muestras con CPT en comparación al tejido control. Los parámetros clínicos de agresividad no mostraron relación con respecto al contenido de CXCR3. CXCL10 no estimuló la proliferación de las células TPC-1 a las 24 hrs. de incubación en forma significativa. Basado en estos hallazgos, podemos concluir que en el CPT hay un aumento en la expresión de CXCR3 y su ligando CXCL10. La expresión aumentada de CXCL10 muestra una tendencia a conferir a las células de CPT una mayor capacidad de proliferación, proceso que es de gran importancia en la progresión tumoral.