Examinando por Autor "Camilli Santiago, Valentina Alexandra"

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    Rol del receptor GPBAR-1 en la gravedad de la infección causada por Clostridium difficile
    (Universidad Andrés Bello, 2017) Camilli Santiago, Valentina Alexandra; Hernández, Cristian; Paredes-Sabja, Daniel; Facultad de Ciencias Biológicas; Escuela de Ingeniería en Biotecnología
    Clostridium difficile es un bacilo Gram positivo, anaerobio estricto y formador de endoesporas, que a su vez son el morfotipo de persistencia, transmisión e infección. La infección causada por C. difficile (ICD) corresponde al 30% de las colitis asociadas a antibióticos en centros asistenciales de salud y tiene una tasa de mortalidad global que alcanza un 5%. El daño se produce principalmente por las toxinas TcdA y TcdB de C. difficile que actúan sobre las proteínas de las uniones estrechas del epitelio colónico formando poros, lo que se traduce en la disrupción de la barrera epitelial y la activación de la respuesta inmune del hospedero. Las manifestaciones clínicas pueden variar desde leves con síntomas como una diarrea acuosa, a moderadas y graves, presentando colitis pseudomembranosa o megacolon tóxico, respectivamente. Hasta el momento, la terapia más utilizada y efectiva es la administración de vancomicina y metronidazol, sin embargo aún no existe una terapia que tenga una eficiencia total. Atendido lo anterior, se hace necesario buscar nuevos objetivos terapéuticos para atenuar los daños causados durante la ICD. Por otro lado, GPBAR-1 es un receptor que posee acción anti-inflamatoria y que modula la integridad de la barrera epitelial intestinal en colitis química en modelo murino y, se ha descrito que el uso de ácido oleanólico (AO), agonista del receptor, disminuye los niveles de inflamación y daño clínico. Se hipotetiza con esto que GPBAR-1 disminuye la gravedad en una colitis infecciosa con C. difficile. El objetivo de esta tesis fue estudiar el efecto de GPBAR-1 en la gravedad de una colitis infecciosa como la ICD. Es por esto que se estudió en una primera instancia como afecta la ausencia del receptor en la gravedad de los síntomas. Luego se analizó la variación en la integridad de la barrera epitelial, el grado de permeabilidad intestinal y la inflamación por medio del reclutamiento de células mediadoras de la inflamación en el epitelio en ausencia de GPBAR-1 en la ICD. Por último, para estudiar su uso terapeútico se suplementaron ratones infectados con AO. No se obtuvo incremento de la gravedad de la ICD en ausencia de GPBAR-1. La ausencia del receptor no incrementó los síntomas, el daño del epitelio ni la inflamación en una ICD de 4 días. No obstante, los resultados sugieren que la suplementación con ácido oleanólico podría disminuir la inflamación causada por la ICD. Se hace necesario realizar nuevos ensayos de infección de mayor duración y mayor tamaño de muestra para concluir el potencial de GPBAR-1 como blanco terapeútico.