Examinando por Autor "Castillo-Ruiz, M."

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    Blockade of hemichannels normalizes the differentiation fate of myoblasts and features of skeletal muscles from dysferlin-deficient mice
    (MDPI AG, 2020-09) Cea, L.A.; Fernández, G.; Arias-Bravo, G.; Castillo-Ruiz, M.; Escamilla, R.; Branes, M.C.; Saez, J.C.
    Dysferlinopathies are muscle dystrophies caused by mutations in the gene encoding dysferlin, a relevant protein for membrane repair and trafficking. These diseases are untreatable, possibly due to the poor knowledge of relevant molecular targets. Previously, we have shown that human myofibers from patient biopsies as well as myotubes derived from immortalized human myoblasts carrying a mutated form of dysferlin express connexin proteins, but their relevance in myoblasts fate and function remained unknown. In the present work, we found that numerous myoblasts bearing a mutated dysferlin when induced to acquire myogenic commitment express PPARγ, revealing adipogenic instead of myogenic commitment. These cell cultures presented many mononucleated cells with fat accumulation and within 48 h of differentiation formed fewer multinucleated cells. In contrast, dysferlin deficient myoblasts treated with boldine, a connexin hemichannels blocker, neither expressed PPARγ, nor accumulated fat and formed similar amount of multinucleated cells as wild type precursor cells. We recently demonstrated that myofibers of skeletal muscles from blAJ mice (an animal model of dysferlinopathies) express three connexins (Cx39, Cx43, and Cx45) that form functional hemichannels (HCs) in the sarcolemma. In symptomatic blAJ mice, we now show that eight-week treatment with a daily dose of boldine showed a progressive recovery of motor activity reaching normality. At the end of this treatment, skeletal muscles were comparable to those of wild type mice and presented normal CK activity in serum. Myofibers of boldine-treated blAJ mice also showed strong dysferlin-like immunoreactivity. These findings reveal that muscle dysfunction results from a pathophysiologic mechanism triggered by mutated dysferlin and downstream connexin hemichannels expressed de novo lead to a drastic reduction of myogenesis and favor muscle damage. Thus, boldine could represent a therapeutic opportunity to treat dysfernilopathies. © 2020 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland.
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    Co-detección de Patógenos Periodontales en Pacientes Chilenos con Periodontitis Crónica
    (Sociedad de Periodoncia de Chile. Sociedad de Implantología Oral de Chile. Sociedad de Prótesis y Rehabilitación Oral de Chile., 2010) Mujica Troncoso, C.; Castillo-Ruiz, M.; Daille, L. K.; Fuentevilla, I. A.; Bittner, M.
    Las enfermedades periodontales asociadas a la placa dental son un importante problema de salud pública. La etiología de estas patologías es de origen multifactorial e involucra factores del hospedero, medio ambiente y de carácter infeccioso asociados a bacterias embebidas en la placa dental. Las principales bacterias asociadas a la periodontitis crónica son Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola y Tannerella forsythia, mientras que Aggregatibacter actinomycetemcomitans se ha asociado principalmente a la periodontitis agresiva. Otro microorganismo clave en el desarrollo de la enfermedad es Fusobacterium nucleatum, el cual tiene la capacidad de co-agregarse con los patógenos periodontales y así facilitar su colonización. Para demostrar la prevalencia de estas bacterias, la co-detección y la asociación entre pacientes chilenos fumadores y no fumadores, se analizaron 67 muestras mediante PCR convencional. Los resultados mostraron que un 90% de las muestras fueron positivas para F. nucleatum, siendo la bacteria más detectada. Al analizar la co-detección entre las distintas bacterias se observa que F nucleatum está presente en más de un 80% de los casos cuando se detecta cualquiera de las cuatro bacterias restantes, mientas que A. actinomycetemcomitans se detecta en no más de un 20% al amplificar cualquiera de las bacterias restantes. Por otra parte, los resultados por género indican que existen diferencias significativas en la detección de T. forsythia, F. nucleatum y A. actinomycetemcomitans. Al considerar el factor de tabaquismo se observó que ninguna de las muestras de pacientes fumadores resultó ser positiva para A. actinomycetemcomitans.