Examinando por Autor "Cerda Taiba, Jorge Esteban"

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    Estudio de la respuesta a proteínas mal plegadas (UPR) en mitocondrias
    (Universidad Andrés Bello, 2013) Cerda Taiba, Jorge Esteban; Bernales, Sebastián; Facultad de Ciencias Biológicas; Escuela de Ingeniería en Biotecnología
    Hoy en día existen muchas enfermedades que no tienen una cura defmitiva y que aún se desconocen las causas o eventos que las provocan, como el cáncer. Algunas investigaciones han determinado posibles causas relacionadas con fallas en el funcionamiento de las mitocondrias, debido a la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) o por una desregulación de factores de sobrevida y muerte celular. Recientemente se ha descrito en C. elegans y cultivos celulares una posible vía de señalización en respuesta a proteínas mal plegadas en la mitocondria (mtUPR), similar a la que existe en retículo endoplásmico ( erUPR). Esta respuesta podría estar involucrada en enfermedades como el cáncer, ya que se ha descrito que drogas que afectan la actividad de chaperonas mitocondriales, así como la inhibición de algunos componentes de mtUPR, disminuyen la viabilidad de células tumorales in vivo. Sin embargo, sólo se han descrito algunos posibles participantes del mtUPR y se desconoce la vía completa implicada en la respuesta. Más aún, no ha sido demostrado que una efectiva acumulación de proteínas en la mitocondria promueva la muerte celular. El objetivo de este trabajo fue estudiar de qué manera responden los componentes de mtUPR frente a diversos tipos de estrés mitocondriales y si la acumulación de proteínas en la mitocondria es capaz de afectar la viabilidad celular. Se realizaron ensayos de inducción de estrés mitocondrial mediante la sobre expresión de una forma mutante de la enzima de matriz mitocondrial Ornitina Transcarbamilasa (OTC-.-1), o la aplicación de las drogas A23187 (ionóforo de calcio que afecta el potencial de membrana mitocondrial) y rotenona (inhibidor del complejo I que induce formación de ROS). Se observó que frente a la acumulación de OTC-.-1 no habría una inducción de la expresión de HSP60, ClpP ni NDUFB2 (indicadores de mtUPR). Sin embargo, se determinó que esta acumulación tendría un efecto negativo sobre la viabilidad celular a las 48 h post transfección y también sería capaz de inducir la expresión de la chaperona BiP (marcador de erUPR) en etapas tempranas (24 h). Por otro lado, se observó que la expresión de HSP60 aumenta rápidamente tras la aplicación de las drogas A23187 o rotenona, en forma dependiente de la concentración. Estos resultados indican que la acumulación de proteínas mal plegadas en la mitocondria tendría un efecto negativo sobre la viabilidad celular y sería capaz de inducir otras vías como el erUPR, lo cual no ha sido previamente descrito. Aunque no se observó un aumento de HSP60 frente a este estímulo, sí presentó una rápida respuesta frente al estrés mitocondrial causado por A23187 y rotenona, sugiriendo que mtUPR podría responder ente a otros tipos de estrés mitocondrial. Nota: resumen extraído de un programa de reconocimiento de texto, fórmulas pueden contener inexactitudes, consulte el texto original.