Examinando por Autor "Espinoza Cavieres, Francisca Antonia"

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    Función de la mutante ΔTCF4 en eventos de inestabilidad genómica inducida por señalización Wnt/β-catenina en células HEK293
    (Universidad Andrés Bello, 2019) Espinoza Cavieres, Francisca Antonia; De Ferrari Valenti, Giancarlo; Facultad de Ciencias de la Vida; Escuela de Ingeniería en Biotecnología
    La vía de señalización Wnt/ β-catenina cumple una función clave en la proliferación y diferenciación de células madre, regeneración de tejidos, muerte celular y muchos otros aspectos del desarrollo, por lo tanto, es de vital importancia el entender su funcionamiento y alteración en anormalidades del desarrollo y en otros aspectos de la salud humana. En presencia de los ligandos Wnt canónicos esta vía es activada provocando la acumulación y estabilización de la proteína β-catenina en el citoplasma, seguido por la translocación de ésta al núcleo, donde se asocia a factores de transcripción de la familia TCF/LEF, para funcionar como un coactivador de la expresión de genes blancos de la vía de señalización. Estos genes blancos participan en una amplia variedad de procesos como división celular, desarrollo embrionario y morfogénesis. Por el contrario, en ausencia de los ligandos Wnt, la vía de señalización se encuentra inactiva por lo que β-catenina, que se encuentra libre en el citoplasma, es fosforilada y posteriormente degradada vía proteosoma. En los últimos años la vía de señalización Wnt/ β- catenina se ha relacionado con el fenómeno de inestabilidad genómica, y se ha observado que esta cascada es capaz de promover translocaciones características de patologías oncogénicas como es la translocación TCRNMYC en timocitos de ratón y RUNX1/ETO en células madre hematopoyéticas. Lo anterior sugiere que la proteína principal de esta vía, β-catenina, debe estar estrechamente controlada en etapas del desarrollo. En este proyecto se buscó comprender la función de componentes esenciales de la vía de señalización Wnt/ β-catenina en eventos de inestabilidad genómica, centrándose en determinar la actividad que tiene el factor de transcripción TCFA/TCF7L2 en estos eventos. Para ello, se realizó estudios de sobrexpresión del dominante negativo ΔTCF4 (mutante que carece del dominio de unión a β-catenina) y se estudió su participación en eventos de inestabilidad genómica inducidos por la activación de la vía de señalización en células HEK293. Nuestros resultados postulan a este factor de transcripción como un blanco interesante para diversas terapias en un amplio espectro de patologías.