Examinando por Autor "Facultad de Ciencias Biológicas."

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    Regulación temprana de la expresión de genes de la sinapsis en el hipocampo mediante la vía de señalización WNT/β-catenina
    (Universidad Andrés Bello, 2017) Andrade Fuentes, Víctor Manuel; De Ferrari Valenti, Giancarlo; Facultad de Ciencias Biológicas.; Escuela de Ingeniería en Biotecnología
    La vía de señalización Wnt/β-catenina modula el desarrollo del cerebro y su función. Su desregulación ha sido asociada con distintas patologías neurodegenerativas y del neurodesarrollo. A nivel molecular, regula genes relacionados con la sinapsis, proliferación y diferenciación, entre otros. Debido a que uno de sus principales efectos es la modular genes blanco, nos planteamos la siguiente hipótesis: “La vía de señalización Wnt/β-catenina regula la expresión temprana de genes relacionados a la sinapsis en el hipocampo”. El objetivo de este trabajo consistió en examinar los cambios en el programa transcripcional global al inducir de forma temprana (4 h) cultivos primarios de neuronas hipocampales de rata con la proteína Wnt3a purificada. Los resultados obtenidos por RNASeq, permitió la identificación de 170 genes expresados diferencialmente, incluyendo blancos directos regulados por la vía de señalización como NOTUM, AXIN2 y LEF1. De igual forma el análisis permitió identificar nuevos candidatos como FAM84a, STK32a y ITGA9. Los principales procesos biológicos enriquecidos entre los genes expresados diferencialmente incluyó categorías ontológicas asociadas con precursores neuronales (GO:0061364, p-adjusted = 2.5x10-7), desarrollo del prosencéfalo (GO:0030900, p-adjusted = 7.3x10-7) y diferenciación de células madre (GO:0048863 p-adjusted = 7.3x10-7). Del mismo modo, la expresión de un número significativo de genes con actividad de factor transcripcional fue inducida (GO:0043565, p-adjusted = 4.1 x10-6). Junto a lo anterior se estudió las redes moleculares enriquecidas y se detectó 3 módulos sobre-expresados altamente significativos, los que se encuentran involucrados en procesos metabólicos de glicerolípidos (GO:0046486, p-adjusted = 4.5x10-19), aprendizaje y memoria (GO:0007611, p-adjusted = 4.0x10-5) y secreción de neurotransmisores (GO:0007269, p-adjusted = 5.3x10-12). Nuestros resultados sugieren que Wnt/β-catenina controla múltiples procesos biológicos relacionados con la estructura neuronal y su actividad, los cuales se ven afectados en distintos trastornos que presentan disfunción sináptica.