Examinando por Autor "Gauthier Abeliuk, Melanie Tikvah"
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Ítem Rol del receptor tipo toll 3 en la vía de señalización interferon tipo I y su efecto en la capacidad inmunosupresora en células madre mesenquimales murinas(Universidad Andrés Bello, 2016) Gauthier Abeliuk, Melanie Tikvah; Carrión Arriagada, Flavio; Facultad de Ciencias Biológicas; Escuela de Ingeniería en BiotecnologíaLas células madre mesenquimales (MSCs) desde su descubrimiento, han sido foco de varios estudios, primero por su amplia capacidad de regenerar tejidos y más recientemente, por su reconocida capacidad de modular la respuesta inflamatoria. Es por ello que actualmente las MSCs han sido consideradas como una alternativa terapéutica para el tratamiento de enfermedades autoinmunes, como lupus, esclerosis múltiple y artritis reumatoide, entre otras. Es así entonces como las MSCs se han descrito como células inmunosupresoras, inhibiendo la proliferación y activación de la mayoría de los componentes del sistema inmune, no obstante, existen estudios que han demostrado que en ciertos casos pueden ser inmuno-estimuladoras. El mecanismo, tanto celular como molecular por el cual se produce esta “plasticidad” en su capacidad inmunomoduladora, es desconocido. Se ha propuesto que los receptores tipo-toll podrían estar involucrados en esta regulación. Estudios in vitro, utilizando diversos estímulos o drogas para estos receptores, han observado que utilizando un mismo estímulo a diferentes concentraciones y tiempos, es posible obtener un desbalance de liberación de citoquinas que favorecen una respuesta pro o anti inflamatoria. En base a estos antecedentes, es que se utilizó un mismo estímulo, poly (I:C), agonista del receptor tipo-toll 3, a distintos tiempos de estimulación en MSCs. Se determinó la expresión génica, encontrándose que la mayoría de los genes tienen dos respuestas, una previa a las 4 horas de estimulación: IFNβ, IRF3, TLR3 y RANTES y una expresión posterior a 4 horas de otros genes presentes en la vía como TRIF, IFNaR1, IL8, IL1β e IFNα seguido de una liberación tardía de IL6. En conjunto con el estudio de la expresión génica, se observó un incremento de la proteína IRF3 fosforilada previo a las 4 horas de estimulación manteniéndose en el tiempo y NFκB fosforilado, posterior a las 4 horas. Según lo descrito, se propone que la respuesta diferencial obtenida en la capacidad inmunosupresora de las MSCs es dependiente del tiempo de estimulación y que el desbalance en la liberación y producción de los genes involucrados tanto en la vía de TLR3 como IFN tipo I influyen directamente en esta respuesta. Estos innovadores hallazgos de modulación de las vías de señalización de las MSCs mediante un mismo estímulo, dependiendo del tiempo de exposición, podrían aportar en nuevas terapias para enfermedades pro-inflamatorias y/o autoinmunes.