Examinando por Autor "Gysling Caselli, Katia"

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    El papel de la proteína de unión al factor liberador de corticotrofina en el tráfico de receptores de corticotrofina tipo 2
    (Universidad Andrés Bello, 2018) Escorza Sius, Tomás Pablo; Gysling Caselli, Katia; Facultad de Ciencias Biológicas; Escuela de Ingeniería en Biotecnología
    La respuesta a estrés es regulada por el sistema del factor liberador de corticotrofina (CRF). Dentro de este sistema, el receptor de CRF tipo 2 (CRFR2) y la proteína de unión a CRF (CRF-BP) están involucrados en el establecimiento y recaída en la búsqueda de cocaína inducida por estrés. Recientemente, una investigación de nuestro laboratorio mostró que CRF-BP interactúa físicamente con la isoforma alfa de CRFR2 (CRFR2α) y se propuso que esta interacción depende de un pseudopéptido señal en la región N-terminal de CRFR2α. Anterior a esto, se observó que este mismo pseudopéptido está involucrado en la asociación entre CRFR2α y calnexina, una proteína chaperona del retículo endoplasmático (ER). La interacción entre CRFR2α y CRF-BP facilita la translocación de CRFR2α desde compartimentos calnexina positivos hacia la membrana plasmática en un modelo de expresión heteróloga, y de forma similar, se ha reportado que situaciones de estrés agudo aumentan la presencia de CRFR2α en la membrana plasmática de neuronas serotoninérgicas del núcleo dorsal del rafe (DRN). Estos antecedentes nos llevaron a hipotetizar que en situaciones de estrés agudo CRF-BP actúa reduciendo la interacción entre CRFR2α y calnexina favoreciendo la presencia de este receptor en la membrana plasmática de neuronas serotoninérgicas del DRN. Para probar esta hipótesis, evaluamos la presencia de calnexina en la precipitación de CRFR2α con y sin la co-expresión de CRF-BP. Además, analizamos la precipitación y localización subcelular de estas proteínas en presencia de tapsigargina, una molécula que indirectamente reduce la afinidad de calnexina por sus sustratos. Los resultados obtenidos sugieren que CRF-BP disminuye la interacción entre CRFR2α y calnexina lo que a su vez podría favorecer la translocación de CRFR2α fuera de compartimientos calnexina positivos del ER. Además, se observó que tapsigargina aumenta tanto la expresión de CRFR2α cuando es co-expresado junto a CRF-BP como la interacción entre CRFR2α y CRF-BP. Adicionalmente, estos mecanismos podrían ser importantes en la regulación de la respuesta al estrés mediada por el DRN ya que se observó que CRF-BP se encuentra presente en esta área del cerebro de rata y que sus niveles podrían ser regulados por estrés. Este último resultado abre la oportunidad de estudiar estos mecanismos en un modelo animal.