Examinando por Autor "Jara Sosa, Lilian"

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    Variación en los genes codificantes para miRNA-27a y miRNA-423 como variantes de susceptibilidad a cáncer de mama familiar en población chilena
    (Universidad Andrés Bello, 2017) Morales Pisón, Sebastián Felipe; Fernández-Ramires, Ricardo; Jara Sosa, Lilian; Facultad de Ciencias Biológicas; Escuela de Ingeniería en Biotecnología
    El cáncer de mama (CM) es el cáncer más común en mujeres en el mundo. En Chile es la primera causa de mortalidad por cáncer en mujeres (15/100.000 mujeres). Una mejor comprensión de la etiología genética del CM se logró luego del descubrimiento de los genes BRCA1 y BRCA2, sin embargo las mutaciones en estos genes solo dan cuenta del 20-25% de los casos de CM familiar. Actualmente se ha propuesto la existencia de genes de moderada y baja penetrancia que contribuirían a la susceptibilidad del CM familiar en las mujeres BRCA1/2 negativas. Se ha planteado que en los tumores hereditarios, una combinación desfavorable de polimorfismos de nucleótido único (SNPs) presentes en genes de baja penetrancia podría aumentar la susceptibilidad al desarrollo de CM. Evidencia reciente informa que los microRNAs (miRNAs) pueden ser considerados genes de baja penetrancia y que variantes genéticas de tipo SNPs en estos o dentro de su secuencia precursora podrían aumentar la susceptibilidad al CM hereditario. Los miRNAs, son RNAs endógenos no codificantes capaces de regular la expresión génica post-transcripcional al unirse a la región 3’ UTR de un RNAm específico degradando o bloqueando su traducción. En esta tesis se investigó la asociación de los SNPs rs6505162 (Pre-miRNA-423) y rs895819 (pre-miRNA-27a) con el riesgo de CM usando un diseño caso-control en 807 controles y 440 casos de CM BRCA1/2 negativo familiar o diagnóstico temprano de la población Chilena. El rs6505162 C>A se asoció significativamente con un mayor riesgo de CM familiar en pacientes con una fuerte historia familiar de CM (OR=1,7 [IC del 95% 1,0-2,0] p=0,05). Para el rs895819 A>G, el genotipo G /G se asoció significativamente con una reducción del riesgo para CM en familias con un historial moderado de CM (OR=0,3 [IC del 95%: 0,1-0,8] p=0,01). Posteriormente, cuantificamos los niveles de expresión de las hebras 3p y 5p de los miRNA-423 y miRNA-27a a través de TaqMan Real-Time PCR en tres líneas celulares de mama, MCF-7, MDA-MB-231 y MCF-10F, en presencia del alelo normal o del alelo polimórfico. La línea celular MCF-10F mostró una sobreexpresión de la hebra 5p tanto del miRNA-423 como del miRNA-27a cuando se transfectó con los vectores que portaban el alelo normal en la secuencia del pre-miRNA. Se detectó una sobreexpresión de la hebra 3p y 5p en las líneas celulares MCF-7 y MDA-MB-231 cuando las células fueron transfectadas con el vector pre-miRNA-423-A (alelo polimórfico). Los niveles de expresión de las hebras 3p y 5p fueron significativamente mayores en la línea celular MCF-7 cuando las células fueron transfectadas con el vector de expresión pre-miRNA-27a-G (alelo polimórfico). Los resultados para la línea celular MDA-MB-231 no fueron significativos.