Examinando por Autor "Jeldes Jerez, Emanuel"
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Ítem Modulación de la expresión de los ncmtRNAs por la proteína HBx-HBV(Universidad Andrés Bello, 2015) Jeldes Jerez, Emanuel; Villota Arcos, Claudio Enrique; Facultad de Ciencias Biológicas; Escuela de BioquímicaEl carcinoma hepatocelular (CHC) es la tercera causa de muerte por cáncer a nivel mundial. La Infección crónica con Virus de la Hepatitis B (HBV) es el principal factor de riesgo para el desarrollo de CHC. Actualmente, se ha relacionado a la proteína X de HBV (HBx) en la patogénesis de CHC inducida por HBV. Sin embargo, el mecanismo molecular implicado en el desarrollo de CHC, aún es pobremente entendido. A pesar de la gran variedad de tratamientos anti-tumorales como antivirales existente, la alta tasa refractaria de estos han hecho que la búsqueda de una terapia contra el cáncer hepático, independiente del factor de riesgo, sea el mayor desafió actual. Nuestro grupo ha reportado la expresión diferencial de una familia de RNAs no codificantes de origen mitocondrial (ncmtRNA) entre células normales y tumorales. Células normales en proliferación expresan dos transcritos; sentido (SncmtRNA) y antisentido (ASncmtRNA). En contraste, células tumorales expresan el SncmtRNA, pero regulan negativamente la expresión de los antisentidos. Interferencia de los ASncmtRNAs en líneas derivadas de CHC, induce masiva muerte celular por apóptosis y una disminución del potencial tumorigénico, lo cual no se observa en células normales. Por otro lado, se observó que células tumorales así como el cultivo primario hepático murino que expresan la proteína HBx, desregulan la expresión de los ncmtRNAs más aún, se observa la expresión de un segundo transcrito sentido (SncmtRNA-2), al cual se ha asociado a procesos de inmortalización celular. Esto sugiere que el uso de ASOs dirigidos a los ASncmtRNAs puede ser una nueva herramienta terapéutica eficaz y selectiva contra el cáncer Hepático.