Examinando por Autor "Jorquera Alvarez, Patricia Valentina"

Mostrando 1 - 1 de 1
  • Miniatura
    Ítem
    Estudio de la función de PSD-95 en el desarrollo de nuevas neuronas generadas en el hipocampo de cerebro de ratón adulto
    (Universidad Andrés Bello, 2017) Jorquera Alvarez, Patricia Valentina; Varela-Nallar, Lorena; Zundert, Brigitte van; Facultad de Ciencias Biológicas; Escuela de Ingeniería en Biotecnología
    El hipocampo es una estructura cerebral que sufre continuos cambios celulares y moleculares en respuesta a los estímulos, lo que se conoce como plasticidad. Además, en esta región continuamente se generan nuevas neuronas, procedo denominado neurogénesis, lo que incrementa aún más la plasticidad del hipocampo. La neurogénesis en el adulto ocurre a partir de células madres neurales localizadas en la zona subgranular (SGZ) del giro dentado del hipocampo. Las nuevas neuronas generadas en el hipocampo adulto se integran sinápticamente en el circuito hipocampal y son importantes para procesos de aprendizaje y memoria. La sinapsis excitatoria glutamatérgica se caracteriza por ser una sinapsis asimétrica. La membrana de la espina dendrítica post-sináptica tienen una región electrondensa denominada densidad post-sináptica (PSD), que consiste en un complejo multiprotéico que incluye los receptores AMPA y NMDA, además de moléculas de andamiaje como PSD-95, fundamental para la interacción entre los receptores y las moléculas de neurotransmisión. En neuronas hipocampales, PSD-95 es importante para el desarrollo del árbol dendrítico, formación de espinas dendríticas, maduración y desarrollo de las sinapsis glutamatérgica. En base a estos antecedentes, en la presente tesis se propuso como hipótesis que “PSD-95 regula el desarrollo del árbol dendrítico y de las espinas dendríticas en las nuevas neuronas generadas en el hipocampo de ratón adulto”. Con el fin de sustentar esta hipótesis se planteó como objetivo general “Determinar in vivo el papel de PSD-95 en el desarrollo del árbol dendrítico y de las espinas dendríticas en las nuevas neuronas generadas en el giro dentado del hipocampo de ratón adulto”. Para llevar a cabo los objetivos planteados se generó un retrovirus que expresa un shRNA contra PSD-95 y se analizó su efecto in vivo mediante la inyección del retrovirus en el hipocampo mediante cirugía estereotáxica. Se analizaron las nuevas neuronas a las 2, 4 y 6 semanas post-inyección. Se determinó que el silenciamiento no afectó significativamente la arbolización dendrítica, pero si se observó que las nuevas neuronas deficientes en PSD-95 presentaban dendritas más delgadas y con menor volumen de espinas dendríticas. Los resultados obtenidos indican que la deficiencia de PSD-95 no afecta la generación de nuevas neuronas en el hipocampo adulto, pero si la formación de espinas dendríticas, evento fundamental en la integración sináptica de las nuevas neuronas.