Examinando por Autor "López, Mercedes"

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    Evaluación del efecto de Imiquimod sobre TAPCells y líneas de melanoma humanas como posible agente adyuvante en terapia contra el cáncer
    (Universidad Andrés Bello, 2016) Flores Colmann, Iván Esteban; López, Mercedes; Facultad de Ciencias Biológicas; Escuela de Ingeniería en Biotecnología
    El melanoma es un cáncer cuya incidencia y mortalidad han aumento significativamente en las últimas dos décadas. Hoy en día, terapias basadas en la manipulación del sistema inmune ha demostrado resultados alentadores en esta patología, como por ejemplo, el uso vacunas de células dendríticas (DCs). En nuestro laboratorio hemos inmunizado a más de 300 pacientes con melanoma avanzado utilizando DCs cargadas con lisados de melanoma alogénicos, denominadas TAPCells. Hemos observado dos grupos de pacientes, uno que genera respuestas de hipersensibilidad retardada (DTH) contra antígenos tumorales, lo que indica el desarrollo de memoria inmunológica in vivo, denominados respondedores (DTH+) y otro que no genera memoria y que denominamos no respondedores (DTH-). Clínicamente, aquellos respondedores mostraron una sobrevida tres veces superior al grupo no respondedor. En la actualidad, se ha demostrado que el uso de agonistas de TLR-7 como adyuvantes en vacunas antitumorales favorecen la generación de respuestas de tipo TH1 en modelos tumorales murinos. En este proyecto evaluamos la utilización de Imiquimod, un agonista TLR-7 como adyuvante en la maduración de TAPCells. Esto conllevó un aumento en la expresión de la molécula co-estimuladora CD86, con disminución de PD-L1, generando así una disminución de la relación PDL1/CD86 lo que se traduce en una mayor capacidad de activación por las DCs sobre los linfocitos. Es más, las TAPCells tratadas con Imiquimod fueron capaces de aumentar la población CD4+ productora de IFN-. Adicionalmente, Imiquimod tuvo un efecto directo sobre líneas de melanoma humano, no sólo en generar un aumento de MHC-I y MICA/B, sino también de incrementar, la citotoxicidad mediada por linfocitos T CD8+ Mart-1 específicos y células NK. De esta forma, presentamos los primeros estudios para modificar la terapia TAPCells al ocupar un agonista TLR7. Además, demostramos un nuevo rol de Imiquimod sobre células tumorales de melanoma que podría indicar una alternativa para el manejo de tumores localizados.