Examinando por Autor "Linsambarth Salgado, Sergio Armando"

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    Rol de hemicanales de conexina 43 astrogliales en la memoria del miedo
    (Universidad Andrés Bello, 2019) Linsambarth Salgado, Sergio Armando; Stehberg Liberman, Jimmy; Facultad de Ciencias Biológicas
    Se ha demostrado que el bloqueo de hemicanales (HCs) de conexina 43 (Cx43) astrogliales en la amígdala basolateral(BLA)afecta la consolidación de la memoria al miedo, efecto que fue prevenido al administrar un cocktail de glio transmisores putativos. Sin embargo, no se determinó el glio transmisor que pasa por los HCs de Cx43 necesario para que la memoria sea consolidada. No obstante, otros estudios in vitro han sugerido que estos canales liberan varias moléculas que podrían participaren la consolidación de la memoria. En base a esto, el objetivo de esta tesis fue identificar los glio transmisores liberados vía HCs de Cx43 astrogliales que son necesarios para la consolidación de la memoria, y determinar cuando estos glio transmisores son putativamente liberados. La hipótesis que sustenta esta tesis es :“La formación de la memoria del miedo a corto y largo plazo requiere de la liberación de glutamato y D-serina en la amígdala basolateral durante el aprendizaje mediada por un aumento en la actividad de hemicanales de conexina 43 astrogliales”.Para comprobar esta hipótesis se utilizó el paradigma de memoria del miedo conocido como cued fear conditioning. Se llevó a cabo el bloqueo de los HCsde Cx43 mediante la microinyección intra-BLA del péptido TAT-Cx43L2, el cual bloque a la actividad de HCs de Cx43sin afectar la actividad de uniones en hendidura de Cx43. La microinyección de TAT-Cx43L2en conjunto conglio transmisores putativos, de forma individual y en combinaciones, mostró que la combinación de glutamato y D-serina fue la única en prevenir el efecto amnésico del bloqueo de los HCs de Cx43. Por otro lado, la administración de TAT-Cx43L2en la BLA previo al entrenamiento produjo déficits de memoria a corto plazo (1 hora post-entrenamiento),que se previnieron con la adición de glutamato y D-serina. La administración del péptido después del entrenamiento no tuvo efecto en la memoria a corto plazo. Finalmente, mediante un ensayo de captación de etidio en rebanadas de BLA, se observó un aumento de la actividad de los HCs de Cx43 en astrocitos 1 hora, pero no 3 horas post-entrenamiento, con un concomitante aumento en el número de astrocitos que aumentan la actividad de sus HCs de Cx43, pero sin afectarla cantidad total de la proteína Cx43en la BLA. Todo lo anterior sugiere que durante el entrenamiento aumenta la actividad de HCs de Cx43 en astrocitos, posiblemente mediando la liberación astroglial deglutamato y D-serina, los que se requieren para la formación de la memoria a corto plazo y consiguiente memoria a largo plazo, pero no para el aprendizaje.